Est-ce que vous vous êtes fait prescrire l’hormonothérapie, mais ne pouvez pas tolérer les effets secondaires du tamoxifène?

Pour de nombreuses femmes, les effets secondaires du tamoxifène sont souvent trop importants et peuvent sembler insupportables lorsque l’on considère endurer ce médicament pendant cinq ans, et ce, même face au risque de récurrence du cancer.

Le tamoxifène est une option d’hormonothérapie utilisée afin de prévenir la résurgence du cancer du sein chez les femmes ayant des tumeurs à récepteurs d’estrogènes positifs (RE-positifs). Le tamoxifène est prescrit comme traitement hormonal adjuvant (ou complémentaire) pour les femmes préménopausées et postménopausées, alors que les inhibiteurs de l’aromatase, l’anastrozole et le létrozole, sont pour leur part approuvés pour une utilisation chez les femmes ménopausées. L’efficacité et les effets secondaires du tamoxifène sont grandement influencés par les variations génétiques de l’enzyme CYP2D6, qui métabolise le tamoxifène et d’autres médicaments dans le foie. Les bouffées de chaleur, les sautes d’humeur, la dépression, la fatigue, la prise de poids et une perte de libido sont des effets secondaires communs du tamoxifène. Une sélection de l’hormonothérapie guidée par la génétique peut contribuer à améliorer la tolérance au traitement et à réduire le risque de récurrence du cancer.

Quand le tamoxifène est-il prescrit?

Les femmes atteintes de cancer à un stade précoce RE-positif ont un taux de survie semblable, avec ou sans tamoxifène. Le tamoxifène est recommandé pour les femmes présentant un risque plus élevé de récurrence du cancer, ce qui est établi à l’aide d’un indice de risque tumoral évalué par OncotypeDX ou Mammaprint. Les femmes qui reçoivent au moins 5 ans de traitement au tamoxifène après une intervention chirurgicale pour le cancer du sein réduisent leur risque de récurrence du cancer, de développer le cancer dans l’autre sein ou les deux. Le tamoxifène peut également être prescrit avant une opération du cancer du sein pour réduire la tumeur et le risque de métastases. Le tamoxifène et les inhibiteurs de l’aromatase sont également importants pour préserver la santé du cerveau des femmes qui survivent à un cancer du sein. L’utilisation continue de ces médicaments réduit considérablement le risque de développer la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et d’autres affections neurodégénératives.

Comment le tamoxifène fonctionne-t-il?

Les tumeurs RE-positives ont besoin d’estrogène pour grandir. Une enzyme hépatique, la CYP2D6, transforme le tamoxifène en endoxifène (4-OH-N-desméthyl-tamoxifène), une molécule qui bloque le récepteur des estrogènes, réduisant ainsi le risque de cancer. L’endoxifène et une autre molécule, l’afimoxifène, dérivée du tamoxifène, sont 30 à 100 fois plus puissants que le tamoxifène lui-même. L’association entre le statut de métaboliseur du CYP2D6 et la mortalité spécifique au cancer du sein est en forme de U : les métaboliseurs lents et ultrarapides ont de moins bons résultats. La compréhension de votre profil génétique permet de mieux comprendre votre risque d’effets secondaires du tamoxifène et l’efficacité du traitement.

Le tamoxifène pourrait être moins efficace pour les métaboliseurs lents

Les métaboliseurs lents (pauvres) du CYP2D6 présentaient un risque accru de récurrence du cancer en raison de l’efficacité réduite du tamoxifène. Les femmes dont l’activité de l’enzyme hépatique CYP2D6 est intrinsèquement réduite transforment très lentement le tamoxifène en endoxifène puissant. Au Canada, de 7 à 10 % des femmes transforment le tamoxifène à un rythme considérablement réduit, car leur enzyme CYP2D6 ne fonctionne pas et nécessite un traitement différent comme les inhibiteurs de l’aromatase tels que l’anastrozole (Arimidex), l’exémestane (Aromasin) ou le létrozole (Femara).

De plus, 12 à 18 % des femmes en Amérique du Nord et en Europe peuvent avoir une activité réduite du CYP2D6 et peuvent bénéficier d’une augmentation de la dose. La ligne directrice pour le CYP2D6 et la thérapie au tamoxifène du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) suggère que les femmes ménopausées présentant des enzymes hépatiques du CYP2D6 réduites passent à un inhibiteur de l’aromatase. Si l’utilisation d’un inhibiteur de l’aromatase est contre-indiquée, la dose de tamoxifène peut être augmentée à 40 mg/jour, selon les lignes directrices de la FDA.

Les métaboliseurs rapides présentent un risque plus élevé d’effets secondaires liés au tamoxifène

D’autre part, les métaboliseurs ultrarapides (rapides) du CYP2D6 transforment très rapidement le tamoxifène en endoxifène, ce qui entraîne des effets secondaires plus graves. Pour les métaboliseurs ultrarapides, le risque de récurrence du cancer est attribué à un taux plus élevé d’arrêt du traitement.

Le test pharmacogénétique de Pillcheck peut vous aider, vous et votre médecin, à évaluer la fonction de votre enzyme hépatique CYP2D6 et à choisir une option de traitement et une dose de tamoxifène appropriées pour réduire votre risque de récurrence du cancer.

Cancer du sein, antidépresseurs et antidouleurs

Il est important de noter que certains antidépresseurs couramment utilisés comme la fluoxétine (Prozac), la paroxétine (Paxil) et d’autres ISRS peuvent interférer avec le métabolisme du tamoxifène et augmenter le risque de récurrence du cancer. Le risque d’interaction antidépresseur-tamoxifène est plus élevé chez les femmes dont la fonction de l’enzyme CYP2D6 est réduite. Les femmes qui reçoivent un traitement au tamoxifène doivent éviter les antidépresseurs et les autres médicaments dépendant du CYP2D6. Les médicaments antidouleur qui sont traités par l’enzyme CYP2D6 comprennent le tramadol, l’oxycodone, la codéine (Tylenol n^o 3), la duloxétine (Cymbalta) et la venlafaxine (Effexor). Les pharmaciens de Pillcheck peuvent vous aider, vous et votre médecin, à évaluer quels antidépresseurs et analgésiques pourraient être utilisés en toute sécurité en même temps que le tamoxifène.

Réduisez le risque de thrombose veineuse profonde et d’accident vasculaire cérébral avec la pharmacogénétique

Les femmes qui prennent du tamoxifène peuvent également être plus exposées au risque de caillots sanguins et d’accidents vasculaires cérébraux, surtout si elles sont porteuses de mutations des gènes F2 ou F5. Ces gènes codent pour les facteurs de coagulation du sang, et les femmes porteuses de mutations sont plus à risque d’avoir une thrombose veineuse profonde et un accident vasculaire cérébral, en particulier si elles fument ou prennent des inhibiteurs d’estrogènes tels que le tamoxifène. Pillcheck évalue si vous êtes porteuse de variations de ces deux gènes et peut vous orienter vers des options de traitement plus sûres.

Conclusions :

• Le tamoxifène est un traitement essentiel du cancer du sein et du cancer des ovaires qui peut réduire le risque de récurrence du cancer.
• L’efficacité et la tolérabilité du tamoxifène sont affectées par les variations génétiques de votre enzyme hépatique CYP2D6.
• Le tamoxifène ne doit pas être pris en même temps que certains antidépresseurs et analgésiques qui peuvent bloquer la fonction du CYP2D6.
• Les femmes porteuses de mutations des gènes F2 ou F5 doivent éviter de prendre du tamoxifène en raison du risque accru d’accident vasculaire cérébral.
• Le service d’optimisation pharmacogénétique de Pillcheck est fondé sur la pharmacogénétique et il peut vous aider à évaluer votre risque d’avoir des effets secondaires du tamoxifène et à orienter votre traitement contre le cancer, la dépression et la douleur.

Références

Tamoxifen Therapy and CYP2D6 Genotype

Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and Tamoxifen Therapy

CYP2D6 phenotype, tamoxifen, and risk of contralateral breast cancer in the WECARE Study

Impact of CYP2D6 polymorphisms on endoxifen concentrations and breast cancer outcomes

CYP2D6 Genotype Predicts Tamoxifen Discontinuation and Prognosis in Patients With Breast Cancer

Association Between Hormone-Modulating Breast Cancer Therapies and Incidence of Neurodegenerative Outcomes for Women With Breast Cancer