La pharmacogénétique utilise le profil génétique d’un patient pour prédire avec précision l’efficacité d’un médicament, guider le choix du dosage adéquat et améliorer la sécurité des traitements. Selon votre profil génétique, certains médicaments peuvent agir plus ou moins vite, ou produire plus ou moins d’effets secondaires. La pharmacogénétique, science qui établit un lien entre vos variations génétiques uniques et la réponse de votre organisme aux médicaments, a vu le jour il y a plus de 70 ans. Depuis lors, les preuves scientifiques se sont considérablement multipliées dans ce domaine et il existe aujourd’hui des lignes directrices de prescription bien établies en matière de pharmacogénétique que les médecins et les pharmaciens doivent suivre. Des tests pharmacogénétiques précis et abordables sont de plus en plus disponibles.

Quels gènes doivent être testés ?

En général, un test génétique recherche des variantes dans l’ADN d’une personne. Les variantes d’ADN incluses dans un test génétique particulier varient en fonction du fournisseur de tests génétiques et des objectifs du test. Un test génétique examine un ensemble choisi de variations de votre ADN (parmi plus de 20 000 gènes du corps humain) qui sont connues pour leur intérêt. Ces variantes expliquent pourquoi certaines personnes ont les cheveux frisés, détestent la coriandre ou métabolisent certains médicaments plus rapidement. L’intérêt de savoir que vous avez un lien de parenté lointain avec le roi d’Espagne reste une question d’opinion personnelle. Sur le plan médical, les tests génétiques permettent de dépister certains cancers, d’identifier les anomalies de développement chez les fœtus et, dans le cas de la pharmacogénétique, de comprendre comment le corps humain assimile les médicaments prescrits.

Certains tests recherchent une seule variation dans un seul gène afin de prédire quelque chose comme votre tolérance à la caféine ou le type d’exercice que vous devriez faire. Cela peut être problématique. Plusieurs milliers de réactions chimiques interconnectées se produisent dans nos cellules pour extraire de l’énergie du sucre, construire du muscle ou soulager un mal de tête avec un Tylenol. Cela implique un grand nombre de gènes qui travaillent ensemble. Et plus le processus est complexe, plus le nombre de gènes impliqués est important. Un test génétique doit donc examiner un large spectre de gènes ou un seul gène mais de façon très détaillée pour en tirer des informations de santé utiles. Les maladies rares constituent une exception, mais c’est une autre histoire.

La technologie utilisée pour les tests génétiques peut également varier en fonction des objectifs du test et du niveau de détail requis. Chez 23andMe, une puce à ADN de génotypage analyse environ 600 000 variantes pour fournir une « image globale » de l’individu. Cependant, ces tests négligent souvent des variantes génétiques clés qui ont un impact sur le risque de maladie ou la réponse aux médicaments. D’autres types de tests génotypiques peuvent être plus ciblés. Certains tests se concentrent sur les variantes trouvées dans une zone spécifique de l’ADN ou sur une catégorie de gènes (comme les gènes du métabolisme des médicaments). Les services de tests pharmacogénétiques cliniques, comme Pillcheck, se concentrent directement sur les gènes qui ont un impact sur la réponse aux médicaments.

Comment les tests pharmacogénétiques fonctionnent-ils ?

Les tests pharmacogénétiques comme Pillcheck utilisent un simple frottis de la joue pour recueillir le matériel génétique de votre salive. Une fois que le laboratoire clinique certifié a traité l’ADN de l’échantillon, celui-ci est numérisé. Ensuite, un enregistrement des marqueurs génétiques de l’individu est comparé à une liste de variantes génétiques connues, associées à une réponse variable aux médicaments. Les mutations à des localisations spécifiques d’un gène expliquent la diversité des êtres humains et les différentes façons dont notre corps assimile les médicaments.

Pour prévoir quelque chose de complexe, examinons le processus par lequel votre foie convertit la codéine, une substance présente dans de nombreux médicaments sur ordonnance comme le Tylenol 3, en morphine, qui est la substance active soulageant la douleur. Les variations génétiques déterminent la vitesse à laquelle le foie transforme la codéine en morphine. Si votre enzyme hépatique fonctionne très rapidement à ce niveau, elle peut transformer des doses normales de codéine en une quantité toxique, voire mortelle, de morphine dans l’organisme.

Le patrimoine génétique peut-il affecter le métabolisme des médicaments ?

Pour déterminer la vitesse à laquelle le foie convertit la codéine, nous devons examiner le groupe de variations génétiques qui travaillent ensemble pour ce processus. Plus nous incluons de marqueurs génétiques, plus le test est précis et de haute définition. Les tests pharmacogénétiques comme Pillcheck incluent des marqueurs qui sont essentiels pour les médecins et les pharmaciens afin de guider les décisions de prescription. D’autres tests génétiques, plus généraux, donnent parfois des résultats pharmacogénétiques limités et qui ne comprennent pas ces marqueurs.

En plus des marqueurs génétiques pertinents nécessaires à la prise de décision en matière de prescription, les tests de qualité clinique doivent également rechercher les copies supplémentaires de gènes afin de garantir la détection d’une potentielle augmentation significative du métabolisme des médicaments. Pour en savoir plus à ce sujet, consultez notre blog Comment obtenir un test pharmacogénétique au Canada. Dans les situations où une variation génétique particulière est beaucoup plus fréquente chez certains groupes raciaux ou ethniques, un test comme Pillcheck, avec une sensibilité élevée, signifie qu’une plus grande proportion de personnes peut recevoir des résultats précis, pour un plus grand nombre de médicaments, quelle que soit leur origine ethnique.

Par exemple, on pense que le risque de décès dû à la conversion excessive de la codéine en morphine varie selon l’origine ethnique. En fait, il est directement associé à la présence de multiples copies fonctionnelles du gène codant pour une enzyme hépatique spécifique, le CYP2D6. Voyez ça un peu comme une télévision haute définition par rapport à une technologie plus ancienne. Pourquoi regarder une télévision à définition standard (SDTV) (576i) quand vous pouvez avoir une image claire comme du cristal ? Dans le cas de la pharmacogénétique, les tests haute définition peuvent présenter des avantages certains pour le traitement d’une personne. Pourquoi faire des compromis sur la qualité lorsqu’il s’agit votre santé ?

Existe-t-il des lignes directrices de pharmacogénétique pour tous les médicaments ?

Les tests génétiques ne représentent pas une solution magique aux problèmes de santé d’un individu, mais ils peuvent fournir à votre médecin des informations essentielles sur la façon dont votre organisme métabolisera certains médicaments. La majorité des médicaments sur ordonnance, soit plus de 70 %, sont métabolisés dans le foie, c’est-à-dire que le métabolisme des médicaments dépend de l’activité des enzymes du foie, elle-même déterminée par votre génétique. Le service Pillcheck fournit des rapports transparents sur les médicaments utilisés pour traiter un large éventail d’affections, conformément aux lignes directrices établies cliniquement par Santé Canada, la FDA et le CIPC, la référence en matière de rapports pharmacogénétiques.

Comment puis-je tirer le meilleur parti de mes résultats pharmacogénétiques ?

La pharmacogénétique est un outil complémentaire pour les prescripteurs, et vous devez vous assurer de partager vos résultats avec votre médecin. Les cliniciens experts ayant une large expérience de la pharmacogénétique notent que les résultats des tests permettent souvent d’identifier les raisons de l’intolérance et de l’échec des médicaments dans le passé. Comprendre pourquoi des médicaments prescrits antérieurement ont entraîné une mauvaise expérience (et l’arrêt du traitement) peut contribuer à rassurer les patients sur la légitimité de leur expérience et leur donner la confiance nécessaire pour essayer un nouveau médicament plus compatible avec leur profil génétique.

Comment en parler à votre médecin afin de trouver le bon médicament ?

Une expertise médicale est nécessaire pour évaluer les résultats de l’analyse génétique et apporter des modifications à votre traitement. C’est pourquoi le service Pillcheck comprend un examen des médicaments par un pharmacien clinique qui évaluera vos médicaments dans le contexte de votre analyse génétique.

Les médecins recommandent de préparer des notes avant votre rendez-vous. La lettre d’opinion du pharmacien de Pillcheck résume les points essentiels pour le médecin prescripteur :

• Les médicaments que vous prenez actuellement (y compris les médicaments en vente libre et les suppléments)
• Médicaments pris antérieurement et effets secondaires éventuels
• Symptômes actuels
• Les autres médicaments ou posologies à envisager pour rendre le traitement plus tolérable et plus efficace.

Résumé

• Un test pharmacogénétique de qualité clinique peut prédire avec précision le niveau de métabolisme et de clairance des médicaments en fonction de la constitution génétique d’un individu. Un médecin prendra en compte de nombreux facteurs pour trouver le médicament le plus sûr et le plus efficace pour le patient, et Pillcheck peut aider à guider ces décisions.
• Prédire quelque chose de complexe, comme la façon dont des individus d’ethnies différentes réagissent à divers médicaments, nécessite une analyse génétique sophistiquée de nombreux gènes qui travaillent ensemble. Les tests comme Pillcheck incluent cette analyse afin que davantage de personnes, quelle que soit leur origine ethnique, puissent obtenir des réponses précises sur la façon dont elles réagiront à plusieurs médicaments.
• Le service Pillcheck fournit des rapports transparents pour un large éventail d’affections, le tout conformément aux lignes directrices établies cliniquement par Santé Canada, la FDA et le CIPC, la référence en matière de rapports pharmacogénétiques.

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Bibliographie

User considerations in assessing pharmacogenomic tests and their clinical support tools https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6133969/

Recommendations for Clinical CYP2C19 Genotyping Allele Selection: A Report of the Association for Molecular Pathology https://jmd.amjpathol.org/article/S1525-1578(17)30519-6/pdf

Pharmacogenetics in Psychiatry: A Companion, Rather Than Competitor, to Protocol-Based Care https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30167635/

Pharmacogenetics Guidelines: Overview and Comparison of the DPWG, CPIC, CPNDS, and RNPGx Guidelines https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.595219/full