Mis à jour le 20 mars 2023

Le bupropion (Wellbutrin) est un antidépresseur de « deuxième génération » qui diffère des ISRS. Le bupropion agit comme un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine et intervient beaucoup moins dans la voie de la sérotonine. Par conséquent, le bupropion est fréquemment utilisé chez les personnes qui n’ont pas répondu aux ISRS ou qui ne les ont pas bien tolérés. En plus du traitement de la dépression, le bupropion est également utilisé pour aider au sevrage tabagique, au traitement du TDAH et dans d’autres situations cliniques. Cependant, le bupropion ne fonctionne pas pour tout le monde. Nous expliquerons ici pourquoi le bupropion peut être un meilleur choix pour certains et comment savoir s’il peut fonctionner pour vous.

ISRS vs bupropion

Les ISRS et le bupropion sont tous deux utilisés pour traiter la dépression, l’anxiété, les troubles dépressifs saisonniers, et comme adjuvant pour le traitement des dépendances. Cependant, par rapport aux ISRS, le bupropion s’est révélé moins efficace dans les essais cliniques pour le trouble panique, le syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC).

Le bupropion ne diminue pas la libido et pourrait être une meilleure option thérapeutique pour ceux qui souffrent de dysfonctionnement sexuel induit par les ISRS. En outre, le bupropion est plus susceptible d’induire une perte de poids ; il pourrait donc être préférable pour les personnes qui connaissent une prise de poids indésirable avec les ISRS. En association avec la naltrexone (Contrave), le bupropion est prescrit pour le traitement de l’obésité. Les effets secondaires les plus courants du bupropion sont la constipation, la sécheresse buccale et les nausées, mais ces symptômes s’améliorent souvent après une à deux semaines de traitement.

Des enzymes différentes métabolisent les ISRS et le bupropion

Les enzymes hépatiques sont responsables du métabolisme de la plupart des antidépresseurs. Chaque personne a un profil génétique unique qui peut affecter le taux de médicament dans le sang, ce qui a un impact sur l’efficacité des médicaments et le risque d’effets secondaires.

Les variations génétiques du CYP2B6, du CYP2C19 et du CYP2D6 sont courantes – la plupart des personnes ont une fonction altérée pour au moins une de ces enzymes. Un test pharmacogénétique peut révéler votre statut de métaboliseur pour chaque enzyme. La connaissance de votre profil pharmacogénétique aidera votre médecin à sélectionner l’antidépresseur le plus adapté à votre ADN et éviter ceux susceptibles de provoquer des effets secondaires graves.

Comme le métabolisme du bupropion n’implique pas les enzymes CYP2D6 et CYP2C19 qui influent sur la plupart des antidépresseurs, il peut être plus efficace chez les personnes qui sont des métaboliseurs faibles ou/et ultrarapides pour ces enzymes. Cependant, le bupropion nécessite une autre enzyme appelée CYP2B6 pour sa conversion en une forme plus active appelée hydroxybupropion. Les personnes qui ont une activité réduite du CYP2B6 peuvent avoir une réponse réduite au bupropion au dosage standard. Chez les métaboliseurs lents du CYP2B6, le bupropion peut ne pas être efficace du tout en raison d’un métabolisme insuffisant du médicament (insuffisance dans sa transformation en forme active). En revanche, les personnes porteuses de l’allèle *22 du CYP2B6 ont une activité enzymatique plus élevée et peuvent ressentir des effets secondaires à des doses plus élevées de médicament.

Le bupropion peut-il être pris avec d’autres médicaments ?

Il est important de savoir que le bupropion est un inhibiteur puissant de l’enzyme CYP2D6, qui métabolise de nombreux antidépresseurs et antipsychotiques. Par conséquent, il est généralement déconseillé d’associer le bupropion à la fluoxétine, la sertraline, l’halopéridol, la rispéridone et le métoprolol. Par ailleurs, le bupropion peut bloquer complètement les analgésiques opioïdes puissants, notamment le tramadol, l’oxycodone et la codéine, et réduire l’efficacité de ces médicaments. Si vous prenez déjà du bupropion et du tramadol, de l’oxycodone ou de la codéine, il pourrait être très dangereux d’arrêter d’abord le bupropion. Veuillez consulter votre pharmacien ou votre médecin avant de modifier la dose ou d’arrêter de prendre des médicaments.

Quel est le meilleur antidépresseur pour moi ?

Les tests pharmacogénétiques sont désormais reconnus comme un outil clinique précieux pour aider les médecins à améliorer la gestion de l’anxiété, de la dépression et d’autres troubles de santé mentale. Si vous ne pouvez pas tolérer les ISRS ou si vous n’avez pas obtenu une réponse suffisante avec un ou plusieurs antidépresseurs, envisagez de passer un test pharmacogénétique tel que Pillcheck. Le rapport Pillcheck inclut plus de 50 médicaments de santé mentale, dont le bupropion et de nombreux autres antidépresseurs et antipsychotiques. Dans le cadre de ce service, un pharmacien de Pillcheck passera en revue tous vos médicaments afin de réduire le risque d’interactions médicamenteuses en fonction de votre profil génétique.

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Références

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Trans AX et al., Role of CYP2B6 pharmacogenomics in bupropion-mediated smoking cessation Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2018)

Ma H et al., Effects of Genetic Polymorphisms of CYP2B6 on the Pharmacokinetics of Bupropion and Hydroxybupropion in Healthy Chinese Subjects Med Sci Monit. 2018; 24: 2158–2163.

Eum S. et al., Association of CYP2B6 genetic polymorphisms with bupropion and hydroxybupropion exposure: A systematic review and meta-analysis Pharmacotherapy. 2021 Nov 9.  doi: 10.1002/phar.2644.