Si vous êtes le parent d’un enfant ou d’un adolescent chez qui une dépression clinique a été diagnostiquée, vous êtes peut-être inquiet pour votre enfant au sujet des conséquences du traitement antidépresseur. Les enfants et les adolescents souffrant de dépression modérée à sévère doivent généralement suivre une psychothérapie et prendre un ou plusieurs médicaments. Pourtant, la prescription d’antidépresseurs chez les jeunes est associée à un risque suicidaire accru.

Par conséquent, si l’utilisation d’un antidépresseur chez un enfant ou un adolescent est envisagée, il est primordial d’évaluer la balance bénéfices-risques entre le besoin clinique et le risque suicidaire induit par le traitement. Les tests pharmacogénétiques (PGx) peuvent aider à identifier les médicaments les plus adaptés au métabolisme de chaque individu. Une prescription guidée par la génétique réduit donc le risque d’effets secondaires, notamment le risque suicidaire.

Une nouvelle étude établit un lien entre la génétique et le risque suicidaire chez les enfants traités par des antidépresseurs

Une récente étude danoise rétrospective à grande échelle a évalué la réponse aux antidépresseurs de plus de 17 000 personnes sous traitement antidépresseur et souffrant de dépression et d’anxiété. Il s’agit de la plus vaste étude confirmant le rôle essentiel de la pharmacogénétique dans le traitement de la dépression et la prévention du suicide chez les jeunes. Vous trouverez ci-dessous un résumé des conclusions les plus importantes :

• Les enfants et les adolescents traités par l’escitalopram ou le citalopram et présentant un métabolisme lent ou ultrarapide du CYP2C19 avaient un risque de tentative de suicide ou d’automutilation élevé et étaient beaucoup plus susceptibles de passer à un autre traitement.
• De même, les jeunes traités par de la sertraline qui présentaient un métabolisme lent du CYP2C19 étaient également plus susceptibles de devoir passer à un autre médicament en raison d’une clairance lente du médicament et d’une fréquence plus élevée d’effets secondaires.
• Les jeunes adultes présentant une fonction CYP2D6 significativement réduite/absente et traités par de la fluoxétine présentaient un risque accru de sollicitation des services d’urgence.
• L’étude estime que l’utilisation d’un test PGx chez les enfants et les jeunes adultes avant ou au début du traitement par (es)citalopram peut prévenir une tentative de suicide/un suicide.
• Bien qu’un impact moindre ait été observé chez les adultes (>25 ans), le test PGx explique la mauvaise tolérance au traitement par la fluoxétine et par l'(es)citalopram chez les personnes dont le métabolisme du médicament est lent ou trop rapide.

Une technologie de test génétique précise est essentielle pour guider l’utilisation des antidépresseurs

Bien que cette étude offre des preuves robustes sur le rôle essentiel du test PGx dans les soins en santé mentale, elle aurait pu être encore plus robuste si d’autres marqueurs et gènes avaient été analysés.

Par exemple, le métabolisme de la sertraline (Zoloft) est déterminé à la fois par les enzymes CYP2B6 et CYP2C19, alors que l’étude n’a évalué que CYP2C19. La sertraline peut sembler être le meilleur choix pour les enfants mais il a été démontré qu’un métabolisme rapide par le CYP2C19 ou le CYP2B6 réduisait les concentrations sanguines de sertraline, limitant ainsi son efficacité. Par ailleurs, un métabolisme altéré pour l’une ou l’autre des enzymes peut augmenter la concentration du médicament dans le sang et donc les effets secondaires associés.

La fluoxétine (Prozac), la paroxétine et certains autres ISRS sont également affectés par les variations génétiques du CYP2D6, notamment par les variations du nombre de copies dans ce gène. La duplication du gène entraîne une élimination plus rapide du médicament, tandis que la délétion réduit considérablement le métabolisme de la fluoxétine. Cependant, la technologie de test génétique utilisée par la biobanque danoise n’a pas analysé les variations du nombre de copies du gène CYP2D6.

Pillcheck est un test de pointe qui intègre les variations du nombre de copies et fournit des résultats génétiques beaucoup plus précis pour les enzymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6 et d’autres enzymes. Pillcheck fournit une analyse pour plus de 60 antidépresseurs et antipsychotiques. Le service Pillcheck comprend également un examen du traitement médical par un pharmacien clinicien qui tiendra compte de l’âge du patient, de son profil métabolique et de ses antécédents médicaux. Un parent peut commander le test pour un enfant ; les jeunes adultes peuvent donner leur propre consentement et accéder à leurs résultats.

Autres options de traitement

Le bupropion (Wellbutrin) est également un antidépresseur couramment prescrit qui n’était pas couvert par l’étude danoise. Le bupropion peut être une option thérapeutique envisageable pour les jeunes adultes qui subissent une prise de poids causée par la prise des autres ISRS. Le bupropion est une prodrogue qui doit être métabolisée par l’enzyme CYP2B6 avant d’être active. Il est à envisager pour les personnes dont la fonction métabolique du CYP2D6 et du CYP2C19 est altérée.

Il existe également d’autres antidépresseurs métabolisés par d’autres enzymes. Grâce aux résultats du test Pillcheck, vous ou le médecin de votre enfant pouvez mieux comprendre quels médicaments présentent un risque moindre d’effets secondaires et pourraient permettre une prise en charge optimale des symptômes de la dépression et de l’anxiété.

Résumé

• L’étude danoise fournit des preuves essentielles pour soutenir l’usage des tests pharmacogénétiques chez les jeunes au moment du diagnostic de dépression/anxiété.
• Les parents et les médecins devraient envisager un test PGx avant d’initier un traitement médicamenteux chez les enfants souffrant d’anxiété et de dépression – les résultats du test génétique peuvent réduire le risque suicidaire et minimiser les effets secondaires.
• Des études cliniques ont montré que les patients ayant reçu un traitement guidé par la pharmacogénétique se rétablissaient plus rapidement que ceux ayant reçu un traitement standard, sans utilisation de PGx.
• Le kit de prélèvement Pillcheck est facile à utiliser à domicile pour les enfants et les adolescents. Les résultats peuvent guider la sélection des médicaments et des doses adéquates en fonction du profil génétique (ADN), les aidant ainsi à se sentir mieux plus rapidement.

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Références

Thiele LS et al., Clinical Impact of Functional CYP2C19 and CYP2D6 Gene Variants on Treatment with Antidepressants in Young People with Depression: A Danish Cohort Study Pharmaceuticals 2022, 15, 870. https://doi.org/10.3390/ph15070870.

Bråten LS et al., Impact of the novel CYP2C:TG haplotype and CYP2B6 variants on sertraline exposure in a large patient population Clin Transl Sci. 2022 Jun 6. doi: 10.1111/cts.13347.

Papastergiou J et al., Pharmacogenomics guided versus standard antidepressant treatment in a community pharmacy setting: A randomized controlled trial Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1359-1368. doi: 10.1111/cts.12986.