Saviez-vous que seulement 30 % des personnes obtiennent un soulagement adéquat de leurs symptômes grâce au premier antidépresseur qu’elles essaient ? La majorité des patients finissent par changer de médicament ou utilisent un nouvel antidépresseur pour gérer leur état. Jusqu’à récemment, le traitement de la dépression impliquait souvent beaucoup d’essais et d’erreurs pour trouver le traitement adapté à chacun. Cependant, de multiples essais cliniques ont montré que le fait d’adapter votre traitement selon votre génétique peut augmenter de 50 % vos chances d’obtenir une réponse thérapeutique positive. Nous expliquons ici comment les tests pharmacogénétiques peuvent vous aider à sélectionner un antidépresseur « d’appoint » approprié pour renforcer votre traitement et accélérer votre guérison de l’anxiété et de la dépression.

Commencer un traitement antidépresseur

Le protocole standard du traitement de la dépression chez les adultes est initié avec du citalopram, de l’escitalopram ou de la sertraline. Ces médicaments sont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et sont recommandés comme traitement de première intention de la dépression. Si ces médicaments ne sont pas efficaces, il est recommandé de passer à un autre antidépresseur. Si vous faites partie des nombreuses personnes qui n’ont pas obtenu de réponse adéquate avec la première ligne de traitement, l’ajout d’un autre médicament peut aider. Cependant, l’association d’un antidépresseur avec un autre médicament sur ordonnance ou tout autre traitement augmente considérablement les risques d’effets secondaires. Pourtant, des associations spécifiques d’antidépresseurs sont plus efficaces pour certains patients.

Quels sont les antidépresseurs les plus efficaces comme traitement d’appoint?

Une étude récente a évalué quels médicaments fonctionnent mieux en association avec les ISRS pour le traitement de la dépression. Cette étude a confirmé que l’ajout de mirtazapine, de trazodone ou de miansérine (des médicaments qui bloquent les α2-autorécepteurs) à un ISRS est souvent plus efficace que l’ajout d’autres antidépresseurs. Le bupropion est un autre médicament d’appoint couramment utilisé pour le traitement de la dépression. Le bupropion seul peut être un traitement efficace de la dépression pour les personnes qui ne tolèrent pas le citalopram, la sertraline, la paroxétine, la fluvoxamine et d’autres ISRS. Cependant, les associations de bupropion et d’ISRS n’ont pas permis d’obtenir une meilleure réponse que les ISRS seuls.
Si l’association d’un ISRS avec l’un des quatre médicaments mentionnés ci-dessus n’a pas fonctionné pour vous, un psychiatre peut envisager de vous prescrire un antipsychotique, par exemple, l’aripiprazole (Abilify), le brexpiprazole (Rexulti) ou la quétiapine (Seroquel XR) en tant que traitement d’appoint pour une dépression résistante aux antidépresseurs.

Avant d’utiliser un nouveau médicament, demandez-vous pourquoi l’ISRS que vous utilisez n’a pas fonctionné

Il existe de multiples raisons pour lesquelles un antidépresseur est inefficace ou provoque des effets secondaires graves. Presque tous les antidépresseurs sont métabolisés par des enzymes hépatiques nommées cytochromes P450 (ou CYP450 en abrégé). Il existe différents statuts de « métaboliseur » concernant ces enzymes. Il se peut que vous soyez un « métaboliseur rapide », c’est-à-dire que vos enzymes hépatiques dégradent le médicament beaucoup plus rapidement, de sorte qu’il n’est pas efficace, à moins que vous ne receviez des doses très élevées. Si vous ressentez des effets secondaires, il y a de fortes chances que vous soyez, à l’inverse, un « métaboliseur lent », c’est-à-dire que le médicament s’accumule dans votre organisme, ce qui entraîne des effets toxiques. Ironiquement, vous pouvez être un « métaboliseur lent » pour certains médicaments et un « métaboliseur rapide » pour d’autres, de sorte que certains antidépresseurs peuvent être inefficaces pour vous tandis que d’autres peuvent provoquer des effets secondaires intolérables. C’est pourquoi trouver la bonne prescription peut prendre de nombreux mois d’essais et d’erreurs.

La pharmacogénétique augmente les chances de succès de votre traitement

Un test ADN, appelé test pharmacogénétique, permet d’évaluer comment votre organisme métabolise différents médicaments. Récemment, le test pharmacogénétique a été reconnu comme un outil établi pour guider le traitement de la dépression et peut augmenter de 46 % les chances d’obtenir une rémission.

Vous et votre médecin pouvez mieux comprendre comment votre organisme élimine les différents antidépresseurs et autres médicaments grâce aux résultats des tests pharmacogénétiques. Les tests pharmacogénétiques à large couverture, tels que Pillcheck, couvrent les principales enzymes qui dégradent les antidépresseurs, les antipsychotiques, les benzodiazépines et d’autres médicaments utilisés pour le traitement de la dépression et de l’anxiété. Ces informations peuvent aider votre médecin à trouver les médicaments les plus efficaces pour vous et ceux que vous devriez éviter, si possible.

Quelles autres mesures pourraient aider à traiter la dépression ?

Les docteurs Roy H. Perlis et Maurizio Fava, psychiatres de renom, ont proposé un nouveau protocole thérapeutique intégrant de nouvelles options de traitement. Tout d’abord, ils recommandent d’optimiser le traitement par ISRS à l’aide de la pharmacogénétique. Des outils numériques de thérapie cognitivo-comportementale (TCC) auto-guidés devraient être utilisés parallèlement au traitement médicamenteux. Pour les personnes qui n’ont pas répondu à un ISRS, l’ajout d’un autre médicament est recommandé. Une TCC guidée par un thérapeute peut également être nécessaire. Un psychiatre peut réévaluer votre diagnostic et recommander d’autres médicaments. L’augmentation du traitement par la mirtazapine, la trazodone ou la miansérine peut améliorer vos chances de réponse d’environ 30 %.

Résumé

• La majorité des personnes souffrant de dépression ne réagissent pas au premier antidépresseur essayé.
• Votre ADN détermine comment votre corps métabolise les différents antidépresseurs.
• Le test pharmacogénétique Pillcheck peut aider votre médecin à choisir le bon antidépresseur avant d’initier un traitement d’appoint.
• Certaines associations de médicaments sont plus efficaces – le choix de l’ISRS et du médicament d’appoint doit correspondre à votre ADN.

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Références

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Henssler J at al., Combining Antidepressants vs Antidepressant Monotherapy for Treatment of Patients With Acute Depression: A Systematic Review and Meta-analysis JAMA Psychiatry. 2022;79(4):300-312.

Roy H. Perlis and Maurizio Fava, Is It Time to Try Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) Again? JAMA Psychiatry. 2022; 79(4):281-282.

Bousman CA et al., Review and Consensus on Pharmacogenomic Testing in Psychiatry Pharmacopsychiatry. 2021 Jan;54(1):5-17.

Brown LC et al., Pharmacogenomic Testing and Depressive Symptom Remission: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective, Controlled Clinical Trials. Clin Pharmacol Ther. 2022 Sep 16. doi: 10.1002/cpt.2748.