La contraception hormonale est une méthode largement utilisée et très efficace pour le contrôle des naissances, mais elle n’est pas sans risques. Depuis des décennies, les femmes rapportent des changements d’humeur importants lorsqu’elles utilisent des contraceptifs hormonaux, tels que les pilules contraceptives et les dispositifs intra-utérins (DIU). Des études de grande envergure ont confirmé un lien entre la contraception hormonale et la dépression. De plus, la contraception hormonale peut entraîner des caillots sanguins dangereux chez certaines femmes. Cet article résume les recherches les plus récentes et explique comment la compréhension des facteurs génétiques peut aider à réduire les risques de dépression et de caillots sanguins.

Contraceptifs hormonaux et depression

Une étude récente a examiné l’incidence de la dépression chez plus d’un million de femmes sur une période de 14 ans, en utilisant le système national d’information sur la santé du Danemark. Les principaux résultats sont les suivants :

• Les femmes prenant la pilule contraceptive avaient un risque de dépression supérieur de 23 % par rapport aux femmes ne prenant pas la pilule.
• Le risque associé aux pilules contenant uniquement du progestatif était encore plus élevé, avec une augmentation de 34 %.
• Les femmes utilisant des DIU (dispositifs intra-utérins) libérant du progestatif avaient un risque supérieur de 40 %.
• Les femmes utilisant un patch contraceptif avaient un risque doublé.
• D’autres méthodes, telles que l’anneau vaginal, présentaient un risque accru de 60 % par rapport aux non-utilisatrices.

Le groupe le plus susceptible de développer une dépression est constitué des adolescentes âgées de 15 à 19 ans. De plus, les recherches indiquent que les six premiers mois suivant le début d’un contraceptif hormonal sont les plus critiques en termes d’incidence de la dépression. Toutefois, la raison pour laquelle certaines femmes développent une dépression tandis que d’autres ne présentent pas ces symptômes reste encore inconnue.

Concernant les DIU, il a été observé que le retrait des DIU libérant du progestatif ou le remplacement de contraceptifs hormonaux à libération continue par des DIU non hormonaux permettait souvent d’inverser les symptômes de dépression et de fatigue.

Les facteurs génétiques influencent le risque de complications liées aux contraceptifs hormonaux

Les contraceptifs hormonaux se présentent sous deux formes : une combinaison d’œstrogène et de progestérone synthétiques, ou une formule contenant uniquement du progestatif. Les différentes pilules contiennent divers types de progestatifs synthétiques. Ces hormones synthétiques sont métabolisées par les enzymes hépatiques, qui modifient leur structure chimique pour faciliter leur élimination du corps. C’est pourquoi il est nécessaire de prendre quotidiennement la pilule pour maintenir un équilibre hormonal suffisant pour prévenir l’ovulation.

L’enzyme hépatique responsable de l’élimination de l’œstrogène synthétique (estradiol) est appelée CYP3A4. Cependant, en raison des variations génétiques naturelles, l’activité de l’enzyme CYP3A4 peut varier d’une personne à l’autre. Les individus ayant une activité plus lente du CYP3A4 sont plus susceptibles de présenter une réaction plus marquée et un risque accru d’effets secondaires liés à l’œstrogène.

Contraceptifs hormonaux et caillots sanguins

Il est important de savoir que tous les méthodes de contraception hormonale comportent un risque d’effets secondaires graves, tels que des caillots sanguins et des AVC. Cependant, certaines femmes sont plus susceptibles de développer des caillots sanguins que d’autres. Cela inclut les femmes porteuses de mutations génétiques augmentant la coagulation, telles que la mutation du gène du facteur V Leiden (F5) et les mutations dans la variante G20210A du gène F2. De manière surprenante, jusqu’à 1 % des femmes portent la mutation du facteur V Leiden ou la variante du gène F2, et la plupart d’entre elles ne sont même pas au courant. Les tests pharmacogénétiques comme Pillcheck, qui analysent ces variantes, peuvent aider à évaluer le risque d’AVC et de caillots sanguins liés aux contraceptifs hormonaux et à prévenir ces complications.

Si vous portez la mutation du facteur V Leiden ou la mutation du gène de la prothrombine, vous êtes beaucoup plus susceptible de développer un caillot sanguin en utilisant des contraceptifs hormonaux, du tamoxifène et d’autres médicaments modifiant les hormones. Il est donc essentiel de consulter votre médecin avant de choisir une méthode de contraception hormonale.

De plus, les pilules contraceptives contenant de la drospirénone (progestérone), telles que Yasmin et Yaz, ainsi que celles contenant du désogestrel (progestatif), présentent un risque encore plus élevé. Une étude dirigée par le Dr Ojvind Lidegaard de l’Université de Copenhague a révélé que les femmes prenant Yaz ou Yasmin avaient un risque accru de 64 % de caillots sanguins par rapport à celles utilisant d’autres types de contraceptifs.

Ces résultats montrent que les contraceptifs hormonaux, souvent appelés simplement « la pilule », ne sont pas une solution universelle adaptée à toutes les femmes.

Les tests génétiques peuvent aider les femmes à prendre une décision éclairée

Les médecins évaluent les risques de complications graves liées aux contraceptifs hormonaux en se basant sur l’historique familial, l’âge et le tabagisme des patientes. Toutefois, il est rare qu’ils recommandent un test ADN pour identifier les porteuses des mutations du facteur V Leiden ou du gène F2, ce qui pourrait pourtant sauver de nombreuses vies.

Les tests génétiques peuvent également fournir des informations sur la rapidité avec laquelle votre corps élimine les hormones synthétiques et d’autres médicaments. Les femmes présentant un risque accru de caillots sanguins en raison de ces mutations génétiques ou d’une métabolisation lente des hormones stéroïdiennes synthétiques peuvent choisir des contraceptifs non hormonaux, tels que le dispositif intra-utérin en cuivre (DIU), le diaphragme ou le cap cervical.

La thérapie de la dépression, ajustée selon les informations génétiques, favorise une récupération plus rapide

Si votre humeur ne s’est pas améliorée après être passée à des contraceptifs non hormonaux, un traitement antidépresseur pourrait être nécessaire. Le test pharmacogénétique Pillcheck peut aider à prédire votre risque d’effets secondaires non seulement pour les contraceptifs, mais aussi pour les médicaments contre l’anxiété et la dépression. La thérapie guidée par Pillcheck aide les femmes à se rétablir plus rapidement de la dépression et de l’anxiété, tout en réduisant le nombre d’essais médicamenteux et d’ajustements de dose qui peuvent prendre plusieurs mois.

Résumé

• La contraception hormonale est une méthode de contrôle des naissances largement utilisée et très efficace, mais elle comporte certains risques.
• Des études à grande échelle ont confirmé le lien entre la contraception hormonale et la dépression, en particulier chez les jeunes femmes et les adolescentes.
• Les facteurs génétiques peuvent considérablement augmenter votre risque de caillots sanguins liés à la contraception hormonale.
• Les tests pharmacogénétiques, comme Pillcheck, peuvent fournir des informations sur votre métabolisme des médicaments et les risques associés, vous aidant ainsi à prendre des décisions éclairées concernant votre santé.

Références

Khialani  D et al., The joint effect of genetic risk factors and different types of combined oral contraceptives on venous thrombosis risk Br J Haematol . 2020 Oct;191(1):90-97.

Charlotte Wessel Skovlund, Lina Steinrud Mørch, Lars Vedel Kessing, and Øjvind Lidegaard, Association of Hormonal Contraception with Depression  JAMA Psychiatry 2016;73(11):1154-1162.

Øjvind Lidegaard, Ellen Løkkegaard, Anne Louise Svendsen, and Carsten Agger, Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study BMJ. 2009;339:b2890.

Judy L Kujovich, Factor V Leiden Thrombophilia Gene Reviews. Oregon Health and Science University. March 9, 2010.

Roland N et al., Association Between Doses of Levonorgestrel Intrauterine Systems and Subsequent Use of Psychotropic Drugs in France JAMA. Published online December 22, 2022. doi:10.1001/jama.2022.21471.

Elin Stenhammar  E et al., Levonorgestrel intrauterine device and depression: A Swedish register-based cohort study Int J Psychophysiol. 2023 Aug 21;193:112230.