Même s’il est bien connu que de nombreux antidépresseurs sont associés à une prise de poids, le mécanisme exact restait méconnu jusqu’à très récemment. Au cours des trois dernières années, des études à grande échelle ont mis en évidence le lien entre les gènes impliqués dans le métabolisme des antidépresseurs et les perturbations des taux de cholestérol et de triglycérides, le risque de diabète et, en fin de compte, la prise de poids. Cet article a pour objectif de vous expliquer comment les ISRS (inhibiteurs sélectif de la recapture de la sérotonine) et d’autres médicaments indiqués en santé mentale peuvent perturber le métabolisme des graisses et des hydrates de carbone. Les informations suivantes, ainsi que les résultats des tests génétiques et sanguins, pourront vous aider, vous et votre médecin, à adapter votre traitement pour réduire les risques à long terme des ISRS et minimiser la prise de poids.

Des études antérieures ont identifié un lien entre les variations génétiques de deux enzymes hépatiques clés, CYP2C19 et CYP2D6, et l’efficacité et la tolérance des antidépresseurs. Aujourd’hui, nous disposons d’informations supplémentaires sur la génétique de ces enzymes et leur impact sur le cholestérol, les triglycérides et la résistance à l’insuline.

Antidépresseurs, métabolisme des médicaments et risque de prise de poids

Le poids est influencé par une multitude de facteurs, notamment l’alimentation, l’activité physique, le sexe et la génétique. En raison du grand nombre de facteurs qui influent sur le poids, il est difficile d’établir un lien définitif entre un médicament spécifique et une prise de poids. Cependant, la plupart des antidépresseurs sont connus pour provoquer une prise de poids. Une exception notable, le bupropion, il s’agit du seul antidépresseur qui peut entraîner une perte de poids chez certaines personnes. Avec les ISRS et les autres antidépresseurs, le risque de prise de poids excessive dépend vraiment de la dose. Comme vous pouvez l’imaginer, les gènes liés au métabolisme des antidépresseurs peuvent également avoir une influence sur le poids. En effet, il existe une association significative entre le citalopram et le poids chez les individus présentant un certain statut métabolique du gène CYP2C19. Chez les personnes dont le métabolisme du citalopram est plus faible en raison d’une fonction réduite de l’enzyme hépatique correspondante, la prise de poids sous ce médicament est significativement plus prononcée.

Le consensus en psychiatrie et les lignes directrices du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium recommandent fortement d’effectuer des tests génétiques du CYP2C19 et CYP2D6 afin de guider le choix et la posologie des antidépresseurs. Connaître votre profil génétique grâce à un test ADN peut vous aider, vous et votre médecin, à trouver l’ISRS ou un autre antidépresseur qui vous correspond le mieux, au dosage optimal, afin de réduire le risque d’effets secondaires et de prise de poids.

Des études récentes des données de la UK Biobank ont permis de mieux comprendre le lien entre une clairance intrinsèquement réduite des antidépresseurs et l’augmentation du taux de cholestérol et de triglycérides. Ces facteurs sont souvent associés au diabète et à la prise de poids.

Triglycérides et traitements médicamenteux en psychiatrie

Les triglycérides stockent les calories inutilisées et fournissent de l’énergie à l’organisme. Les aliments riches en graisses et en hydrates de carbone (sucre, amidon) entraînent une élévation des triglycérides, qui est un marqueur précoce des maladies cardiaques et du diabète. À fortes doses, les ISRS peuvent perturber le métabolisme des sucres et des graisses. L’impact le plus fort sur les taux de triglycérides a été observé avec la venlafaxine et la sertraline, en particulier chez les personnes dont la clairance de ces médicaments est intrinsèquement réduite. Même le citalopram et l’escitalopram, qui sont souvent recommandés en première ligne de traitement de la dépression entraînent une élévation du taux de triglycérides, malgré leur impact minime sur le taux de cholestérol.
L’utilisation de la paroxétine et de la fluoxétine, des ISRS ou des antipsychotiques, augmente également les triglycérides. Bien que l’analyse génétique n’ait pas établi de lien direct avec les variants génétiques du CYP2D6, elle a révélé que la prise d’antipsychotiques en combinaison avec d’autres médicaments bloquant l’activité de l’enzyme CYP2D6 peut causer des taux de triglycérides plus élevés. Si vous présentez un taux élevé de triglycérides, la réduction de la dose d’ISRS ou le passage à un autre antidépresseur peuvent contribuer à réduire le risque de prise de poids et de maladies cardiaques.

Cholestérol

La venlafaxine a été associée aux taux les plus élevés de cholestérol total, suivie par la paroxétine et la sertraline. Une tendance similaire a été observée pour le LDL-C (« mauvais cholestérol ») et des niveaux légèrement réduits de HDL-C (« bon cholestérol »). Comme dans le cas de la prise de poids et de l’augmentation du taux de triglycérides, les variations génétiques qui réduisent le métabolisme de la sertraline affectent les taux de cholestérol.
En revanche, les personnes prenant des médicaments hypocholestérolémiants en même temps que la sertraline présentaient des taux de cholestérol presque normaux. Cela signifie que si vous prenez un antidépresseur et que vous avez un taux de cholestérol et/ou de triglycérides élevé, la prise de statines pourrait contribuer à réduire le risque de diabète et de maladie cardiaque.

HbA1c – marqueur de la résistance à l’insuline et du diabète

Il existe une interaction significative entre le statut diabétique et l’altération de la fonction enzymatique du CYP2D6 chez les personnes prenant des antidépresseurs, y compris des ISRS (fluoxétine, citalopram, sertraline), des ISRSN (venlafaxine) et des ATC (amitriptyline).
Le lien entre la réduction de la clairance du médicament et les niveaux élevés d’HbA1c était le plus évident chez les patients diabétiques ayant une fonction CYP2D6 réduite et traités par de la venlafaxine. La paroxétine et la venlafaxine ont déjà été associées à un risque accru de diabète, en particulier chez les personnes ayant une fonction CYP2D6 réduite. Pour ces patients, les lignes directrices du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) recommandent d’utiliser des doses plus faibles de paroxétine et d’éviter la venlafaxine. La metformine est le traitement de première intention pour les personnes présentant des taux d’HbA1c élevés.

Mode de vie et prévention de la prise de poids associée au traitement d’antidépresseur

Prévenir les excès: Pour éviter les excès alimentaires, il est conseillé de ne pas sauter de repas et d’avoir des en-cas sains à portée de main entre les repas, afin de ne pas approcher la table du dîner avec un appétit vorace.

L’alimentation en pleine conscience : L’alimentation en pleine conscience consiste à prêter une attention particulière aux aspects physiques et émotionnels de la nourriture. Elle peut être utile pour prévenir les excès alimentaires et encourager les choix alimentaires appropriés. Parmi les pratiques d’alimentation en pleine conscience, on peut citer le fait de prendre une minute avant de manger pour exprimer silencieusement sa gratitude, de bien mâcher les aliments et de manger lentement sans se laisser distraire. Pour en savoir plus sur l’alimentation consciente, cliquez ici.

L’activité physique : L’exercice physique est essentiel pour perdre du poids, réduire le risque de maladie cardiaque et améliorer l’état de santé mentale. L’exercice physique régulier, y compris l’aérobic et l’entraînement à la résistance, est important pour réguler le poids et réduire les pics de sucre dans le sang. Par exemple, essayez de faire une promenade de 30 minutes ou de faire des flexions après les repas.

Les habitudes alimentaires :

• Tous les repas et en-cas doivent être composés d’aliments riches en fibres alimentaires, en graisses saines ou en protéines de haute qualité (au moins deux). Cela permet d’augmenter la satiété et d’éviter les pics de glycémie qui peuvent favoriser l’inflammation et la prise de poids.

• La réduction de la consommation de glucides simples, en particulier les sucres ajoutés et les aliments contenant du sirop de maïs à haute teneur en fructose, peut contribuer à abaisser les taux de triglycérides.

• Le régime méditerranéen représente un bon équilibre entre les glucides complexes, les protéines et les graisses insaturées saines. Il a été démontré que ce régime réduisait le risque de maladies cardiaques et de troubles mentaux.

• Un régime cétogène (riche en graisses, pauvre en glucides, modérément protéiné) n’est peut-être pas le meilleur choix car il peut exacerber l’hypercholestérolémie chez certaines personnes.

Que pouvez-vous faire pour avoir un traitement efficace de la dépression et atténuer les risques à long terme ?

1. Envisagez de passer un test pharmacogénétique pour optimiser votre traitement antidépresseur. L’adaptation des médicaments et des dosages à votre ADN peut réduire le risque d’effets secondaires, y compris la prise de poids excessive. Le passage à un autre ISRS ou à un autre antidépresseur peut s’avérer utile.
2. Une fois que vous aurez obtenu les résultats de votre test ADN, adressez-vous à des pharmaciens experts en pharmacogénétique et en nutrition.
3. Même si vous avez un poids considéré comme normal, il peut être prudent de mesurer les taux de cholestérol, de triglycérides et d’HbA1c dans votre sang afin de pouvoir adapter votre traitement si l’un de ces biomarqueurs est supérieur au seuil normal.
4. Si l’adaptation du régime alimentaire est insuffisante, votre médecin peut vous recommander de compléter votre traitement par des médicaments hypocholestérolémiants ou de la metformine.

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Références

Richards-Belle A et al., Associations of antidepressants and antipsychotics with lipid parameters: Do CYP2C19/ CYP2D6 genes play a role? A UK population-based study. J Psychopharmacol. 2023 Feb 11;2698811231152748.

Austin-Zimmerman I et al.,  The Influence of CYP2D6 and CYP2C19 Genetic Variation on Diabetes Mellitus Risk in People Taking Antidepressants and Antipsychotics Genes (Basel). 2021 Nov 3;12(11):1758. doi: 10.3390/genes12111758.

Bousman CA et al., Review and Consensus on Pharmacogenomic Testing in Psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2021 Jan;54(1):5-17.

Oh RC at al., Management of Hypertriglyceridemia: Common Questions and Answers Am Fam Physician. 2020;102(6):347-354