Can ibuprofen and celecoxib help treat my depression?

Est-ce que l’ibuprofène et le célécoxib peuvent aider à traiter ma dépression?

Ruslan Dorfman, PhD, MBA29 oct. 2026

On a longtemps expliqué la dépression surtout par un manque de substances chimiques dans le cerveau, comme la sérotonine et la noradrénaline. On sait aujourd’hui qu’elle est plus complexe. De plus en plus de données montrent que l’inflammation joue un rôle dans certaines formes de dépression, surtout la dépression qui ne s’améliore pas avec les antidépresseurs habituels et la dépression marquée par une perte de plaisir et de motivation (anhédonie). Les chercheurs ont donc voulu savoir si des anti-inflammatoires, comme le célécoxib, pouvaient aider. Cet article explique ce que montre la recherche, comment utiliser ces médicaments en toute sécurité et comment vos gènes peuvent aider à guider le traitement.

Quel est le lien entre l’inflammation et la dépression?

L’inflammation est la façon naturelle dont le corps combat les infections et guérit les blessures. Les cellules immunitaires libèrent des messagers chimiques appelés cytokines, qui se calment normalement une fois la guérison terminée. Lorsque l’inflammation dure longtemps, ces messagers peuvent agir sur le cerveau et modifier l’humeur, l’énergie, le sommeil et la motivation. Beaucoup de gens ressentent une baisse d’humeur et de la fatigue après une grippe, un exemple à court terme de cet effet.

La protéine C réactive (CRP) est une analyse sanguine courante de l’inflammation. De vastes études ont montré que les personnes dépressives ont tendance à avoir une CRP plus élevée. Dans une étude portant sur plus de 73 000 personnes, une CRP élevée était associée à la détresse psychologique et à la dépression, et une étude américaine portant sur plus de 14 000 personnes a montré que les personnes dépressives avaient une CRP environ 31 % plus élevée. Les personnes dépressives n’ont pas toutes une inflammation élevée : une analyse de 37 études publiée en 2019 a montré qu’environ 1 personne dépressive sur 4 présente une inflammation de faible intensité (CRP supérieure à 3 mg/L).

La dépression avec anhédonie est-elle liée à l’inflammation?

L’anhédonie est la perte d’intérêt ou de plaisir pour des activités qu’on aimait auparavant, avec peu de motivation. Elle est fréquente dans la dépression et répond souvent mal aux antidépresseurs habituels. La recherche montre que la dépression avec anhédonie est associée à une CRP plus élevée. L’inflammation semble réduire l’activité des circuits de la récompense du cerveau, qui reposent sur la dopamine et sont à l’origine du plaisir et de la motivation. Chez les personnes dépressives ayant une CRP élevée, l’imagerie cérébrale montre des connexions plus faibles dans ces circuits de la récompense.

Ce groupe pourrait aussi mieux répondre à l’ajout d’un traitement anti-inflammatoire aux antidépresseurs. Chez des personnes dépressives ayant une CRP supérieure à 3 mg/L, une perfusion anti-inflammatoire (infliximab) a réduit l’anhédonie par rapport au placebo et augmenté la motivation. Des études vérifient maintenant si des anti-inflammatoires plus accessibles, comme le célécoxib, fonctionnent le mieux chez les personnes ayant une anhédonie et une CRP élevée.

Les anti-inflammatoires peuvent-ils aider à traiter la dépression?

Plusieurs essais cliniques ont évalué l’ajout d’un anti-inflammatoire à un antidépresseur :

Le célécoxib. Une méta-analyse publiée en 2023 a montré que le célécoxib à 400 mg par jour, ajouté à un antidépresseur pendant 6 semaines, améliorait les symptômes de la dépression davantage que l’antidépresseur seul, et semblait sécuritaire jusqu’à 12 semaines.
Les anti-inflammatoires dans leur ensemble. Une méta-analyse de 36 essais publiée en 2019 a montré que l’ajout d’anti-inflammatoires améliorait les taux de réponse et de rémission, mais toutes les études présentaient un risque élevé de biais; les résultats doivent donc être confirmés.
L’ibuprofène. Peu de données montrent que l’ibuprofène aide contre la dépression, et il a été peu étudié en ajout aux antidépresseurs.

Les anti-inflammatoires ne sont pas un traitement approuvé de la dépression, et les lignes directrices canadiennes CANMAT 2023 sur la dépression ne les recommandent pas pour un usage courant. Ils ne devraient être utilisés que sous supervision médicale.

Une analyse de la CRP peut-elle guider le traitement de la dépression?

La CRP pourrait aider à certains égards, mais elle ne fait pas encore partie de la pratique courante. Dans une vaste étude, les personnes ayant une CRP plus élevée répondaient mieux à l’antidépresseur nortriptyline, tandis que celles ayant une CRP faible répondaient mieux à l’escitalopram. Comme mentionné plus haut, les personnes ayant une CRP élevée et une anhédonie pourraient être plus susceptibles de bénéficier d’un traitement anti-inflammatoire. Si votre dépression ne s’est pas améliorée avec plusieurs antidépresseurs, demandez à votre médecin s’il faudrait vérifier la CRP et d’autres causes d’inflammation.

Est-il sécuritaire de prendre des AINS avec des antidépresseurs?

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comme l’ibuprofène, le naproxène et le célécoxib, peuvent causer des ulcères et des saignements de l’estomac, augmenter la tension artérielle et nuire aux reins et au cœur, surtout lors d’une utilisation prolongée. Les lignes directrices CANMAT préviennent que l’association des antidépresseurs ISRS ou IRSN avec les AINS augmente le risque de saignement de l’estomac. Un médicament qui protège l’estomac (un inhibiteur de la pompe à protons) peut réduire ce risque. Le célécoxib est plus doux pour l’estomac que les anciens AINS, mais le risque de saignement doit tout de même être pris en compte. Vérifiez toujours auprès de votre médecin ou de votre pharmacien avant d’associer ces médicaments.

Comment les gènes influencent-ils les AINS et les antidépresseurs?

Les AINS. Le célécoxib, l’ibuprofène et le méloxicam sont dégradés par l’enzyme CYP2C9. Selon la ligne directrice du CPIC, les métaboliseurs lents du CYP2C9 éliminent ces médicaments beaucoup plus lentement; ils devraient commencer le célécoxib ou l’ibuprofène à une dose plus faible (ou choisir une autre option) et éviter le méloxicam à action prolongée, afin de réduire le risque de saignement et d’autres effets secondaires.
Les antidépresseurs. Le CYP2D6, le CYP2C19 et le CYP2B6 influencent la dégradation de nombreux antidépresseurs. La ligne directrice du CPIC sur les antidépresseurs recommande des changements de dose ou d’autres options pour les métaboliseurs lents et ultrarapides. Pour en savoir plus, lisez Quels sont les meilleurs médicaments contre l’anxiété?

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Un test Pillcheck rapporte le CYP2C9, le CYP2D6, le CYP2C19, le CYP2B6 et d’autres gènes qui influencent les anti-inflammatoires, les antidépresseurs et de nombreux autres médicaments. Pillcheck rapporte 24 gènes et élargit sa couverture selon les nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien de Pillcheck examine vos résultats et tous vos médicaments, vérifie les interactions, comme celles entre les ISRS et les AINS, et recommande des options et des doses plus sûres à discuter avec votre prescripteur.

Résumé

L’inflammation est liée à certaines formes de dépression, surtout celles qui ne répondent pas au traitement habituel.
La dépression avec anhédonie est associée à une CRP plus élevée, et ce groupe pourrait mieux répondre à l’ajout d’un traitement anti-inflammatoire aux antidépresseurs.
Le célécoxib ajouté à un antidépresseur a amélioré la dépression dans des essais cliniques; peu de données appuient l’ibuprofène.
Les anti-inflammatoires ne sont pas un traitement approuvé de la dépression et ne devraient être utilisés que sous supervision médicale.
L’association des ISRS ou IRSN avec les AINS augmente le risque de saignement de l’estomac; un médicament qui protège l’estomac peut aider.
Le CYP2C9 influence les AINS, et le CYP2D6, le CYP2C19 et le CYP2B6 influencent de nombreux antidépresseurs.

Questions fréquentes

L’ibuprofène peut-il aider contre la dépression?

Peu de données montrent que l’ibuprofène aide contre la dépression. La plupart des recherches sur l’ajout d’anti-inflammatoires ont porté sur le célécoxib.

Le célécoxib est-il efficace contre la dépression?

Des essais suggèrent que le célécoxib ajouté à un antidépresseur peut améliorer les symptômes en 6 semaines, mais ce n’est pas un traitement approuvé de la dépression et il ne devrait être utilisé que sous supervision médicale.

Qu’est-ce que l’anhédonie, et est-elle liée à l’inflammation?

L’anhédonie est une perte de plaisir et de motivation. La dépression avec anhédonie est associée à une CRP plus élevée, et les personnes ayant une CRP élevée pourraient bénéficier davantage d’un traitement anti-inflammatoire.

Puis-je prendre de l’Advil avec mon antidépresseur?

Un usage occasionnel est généralement sans problème, mais l’usage régulier d’AINS avec des ISRS ou des IRSN augmente le risque de saignement de l’estomac. Parlez-en à votre pharmacien, surtout si vous en prenez souvent ou si vous êtes une personne âgée.

Devrais-je demander une analyse de la CRP?

Si votre dépression ne s’est pas améliorée avec plusieurs traitements, demandez à votre médecin s’il est pertinent de vérifier la CRP et d’autres signes d’inflammation.