Vous envisagez d’arrêter le Zoloft ou le Zyprexa à cause des effets secondaires? Le test pharmacogénétique peut vous aider à poursuivre le traitement et à réduire le risque de rechute

La dépression psychotique est une forme grave de dépression dans laquelle la personne a aussi des idées délirantes ou des hallucinations. Elle est habituellement traitée par l’association d’un antidépresseur, comme le Zoloft (sertraline), et d’un antipsychotique, comme le Zyprexa (olanzapine). Les effets secondaires, surtout la prise de poids, amènent beaucoup de personnes à vouloir arrêter dès qu’elles se sentent mieux. Pourtant, un arrêt trop hâtif augmente fortement le risque de rechute. Gérer les effets secondaires et choisir la bonne dose pour votre organisme peut vous aider à poursuivre le traitement de façon sûre. Vos gènes et vos habitudes, comme le tabagisme, influencent la façon dont votre organisme transforme ces médicaments.

Qu’est-ce que la dépression psychotique et comment la traite-t-on?

Dans la dépression psychotique, aussi appelée dépression majeure avec caractéristiques psychotiques, une dépression grave s’accompagne de fausses croyances (idées délirantes) ou du fait d’entendre ou de voir des choses qui n’existent pas (hallucinations). Elle comporte un risque élevé de suicide et doit être traitée rapidement. Les lignes directrices canadiennes du CANMAT recommandent de la traiter par un antidépresseur associé à un antipsychotique, ou par électroconvulsivothérapie (ECT). Un antidépresseur seul ne suffit généralement pas : dans un essai randomisé, la venlafaxine associée à la quétiapine a été plus efficace que la venlafaxine seule.

Pourquoi est-il risqué d’arrêter le Zoloft ou le Zyprexa trop tôt?

Dans l’essai STOP-PD II, dirigé à partir de l’Université de Toronto, 126 personnes dont la dépression psychotique était en rémission après un traitement par sertraline et olanzapine ont soit poursuivi les deux médicaments, soit remplacé l’olanzapine par un placebo. Sur 36 semaines, 20 % des personnes qui ont continué l’olanzapine ont fait une rechute, comparativement à 55 % de celles qui l’ont arrêtée. En contrepartie, l’olanzapine a entraîné une plus grande prise de poids et une hausse du cholestérol.

Arrêter un antidépresseur brusquement peut aussi causer des symptômes d’arrêt comme des étourdissements et de l’irritabilité. N’arrêtez jamais l’un ou l’autre de ces médicaments sans en parler à votre prescripteur.

Comment gérer les effets secondaires au lieu d’arrêter le traitement?

• Prise de poids et changements métaboliques avec l’olanzapine : surveillance régulière du poids, du tour de taille, de la glycémie (dont l’HbA1c) et du cholestérol, accompagnée d’une alimentation saine et d’exercice régulier. Si la glycémie augmente, votre médecin pourrait ajouter de la metformine. Les médicaments de la classe des GLP-1, comme le sémaglutide (Ozempic), utilisés contre le diabète et pour la perte de poids, pourraient aussi être bénéfiques pour la santé mentale : dans une étude américaine portant sur plus de 70 000 adultes atteints de schizophrénie et de diabète de type 2, l’amorce d’un traitement par GLP-1 a été associée à 24 % moins d’hospitalisations psychiatriques et à 29 % moins de visites psychiatriques à l’urgence.
• Les effets secondaires courants de la sertraline, comme les nausées, la diarrhée, les changements du sommeil et les effets sexuels, s’atténuent souvent avec le temps ou un ajustement de la dose.
• Ajuster la dose ou changer de médicament, selon les conseils de votre prescripteur et, au besoin, vos résultats génétiques.

Comment les gènes et le tabac influencent-ils ces médicaments?

• La sertraline (Zoloft) est dégradée principalement par le CYP2C19, avec l’aide du CYP2B6. Selon la ligne directrice 2023 du CPIC sur les antidépresseurs, les métaboliseurs lents de l’une ou l’autre de ces enzymes ont des taux plus élevés de sertraline et pourraient mieux réagir à une dose de départ plus faible et à des augmentations plus lentes, ou à un autre antidépresseur. Les métaboliseurs rapides et ultrarapides du CYP2C19 peuvent commencer à la dose standard; si la sertraline ne fonctionne pas, un autre antidépresseur peut être envisagé.
• L’olanzapine (Zyprexa) est dégradée principalement par le CYP1A2. Le tabagisme accélère le CYP1A2 : les fumeurs ont donc souvent besoin d’une dose plus élevée d’olanzapine. Si vous cessez de fumer, les taux d’olanzapine peuvent augmenter et la dose pourrait devoir être réduite. Informez-en votre prescripteur.
• La venlafaxine dépend du CYP2D6. La ligne directrice du CPIC suggère d’envisager un autre antidépresseur chez les métaboliseurs lents du CYP2D6. La desvenlafaxine (Pristiq) n’est pas influencée de façon importante par le CYP2D6.
• La quétiapine est dégradée principalement par le CYP3A4 : les médicaments qui bloquent ou accélèrent le CYP3A4 peuvent donc modifier ses taux.

Un test pharmacogénétique peut-il aider?

Pillcheck rapporte le CYP2C19, le CYP2B6, le CYP2D6, le CYP1A2, le CYP3A4 et d’autres gènes qui influencent les antidépresseurs et les antipsychotiques, pour un total de 355 médicaments. Un pharmacien de Pillcheck examine vos résultats, vos autres médicaments et des facteurs comme le tabagisme, et recommande des options et des doses à discuter avec votre prescripteur. Cela peut vous aider à poursuivre un traitement efficace avec moins d’effets secondaires.

Résumé

• La dépression psychotique est habituellement traitée par un antidépresseur associé à un antipsychotique, ou par ECT.
• Dans l’essai STOP-PD II, poursuivre l’olanzapine avec la sertraline a fait passer le taux de rechute de 55 % à 20 %.
• La prise de poids et les autres effets secondaires peuvent être surveillés et gérés au lieu d’arrêter le traitement.
• Le CYP2C19 et le CYP2B6 influencent la sertraline, le CYP1A2 et le tabac influencent l’olanzapine, et le CYP2D6 influence la venlafaxine.
• Parlez à votre prescripteur avant d’arrêter ou de modifier un médicament.

Questions fréquentes

Puis-je arrêter le Zyprexa une fois ma dépression psychotique en rémission?

Parlez-en d’abord à votre prescripteur. Dans l’essai STOP-PD II, les personnes qui ont arrêté l’olanzapine étaient beaucoup plus susceptibles de faire une rechute que celles qui l’ont poursuivie.

Comment limiter la prise de poids avec l’olanzapine?

Une surveillance régulière du poids, de la glycémie et du cholestérol, une alimentation saine et l’exercice aident. Votre médecin pourrait aussi ajouter de la metformine ou un médicament de la classe des GLP-1 si la glycémie augmente.

Le tabac influence-t-il l’olanzapine?

Oui. Le tabagisme accélère la dégradation de l’olanzapine : les fumeurs pourraient donc avoir besoin d’une dose plus élevée. Si vous cessez de fumer, informez-en votre prescripteur, car les taux peuvent augmenter.

Les gènes influencent-ils ma réponse à la sertraline?

Oui. Le CYP2C19 et le CYP2B6 influencent les taux de sertraline, et la ligne directrice 2023 du CPIC donne des recommandations de dosage selon ces gènes.

Un test génétique peut-il m’aider à poursuivre mon traitement?

Un test pharmacogénétique peut aider votre prescripteur à choisir des médicaments et des doses adaptés à votre organisme, ce qui peut réduire les effets secondaires qui poussent à arrêter le traitement.

Références

Flint AJ, Meyers BS, Rothschild AJ, et al. Effect of Continuing Olanzapine vs Placebo on Relapse Among Patients With Psychotic Depression in Remission: The STOP-PD II Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(7):622-631.

Wijkstra J, Burger H, van den Broek WW, et al. Treatment of unipolar psychotic depression: a randomized, double-blind study comparing imipramine, venlafaxine, and venlafaxine plus quetiapine. Acta Psychiatr Scand. 2010;121(3):190-200.

Lam RW, Kennedy SH, Adams C, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults. Can J Psychiatry. 2024;69(9):641-687.

Davoodian N, Williams LJ, Berk M, et al. GLP-1 receptor agonist initiation and risk of psychiatric hospitalisation and emergency department presentation in adults with schizophrenia and type 2 diabetes in the USA: an observational cohort study using electronic health records data. Lancet Psychiatry. 2026;13(11):931-942.

Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68.