ISRS, prise de poids et cholestérol : minimiser les risques grâce à la médecine de précision

Bien des gens craignent de prendre du poids avec un antidépresseur. De vastes études récentes montrent que les antidépresseurs peuvent aussi influencer le cholestérol, les triglycérides et la glycémie, qui comptent pour la santé cardiaque et métabolique à long terme. Voici ce que ces études ont révélé, le rôle possible des différences génétiques dans le métabolisme des médicaments, et ce que vous et votre médecin pouvez faire pour réduire les risques.

Deux enzymes du foie, le CYP2C19 et le CYP2D6, métabolisent la plupart des antidépresseurs. On sait que les différences génétiques dans ces enzymes influencent l’efficacité et la tolérance des antidépresseurs. Les chercheurs étudient maintenant aussi le lien entre ces gènes et le poids, le cholestérol, les triglycérides et la glycémie.

Devriez-vous cesser votre antidépresseur si vous prenez du poids?

Pas de vous-même. L’arrêt brusque d’un antidépresseur peut causer des symptômes de sevrage et un retour de la dépression ou de l’anxiété. Parlez-en d’abord à votre médecin ou à votre pharmacien. Ils peuvent revoir votre dose, envisager un autre médicament et vérifier votre poids, votre cholestérol et votre glycémie.

Antidépresseurs, métabolisme des médicaments et prise de poids

Le poids dépend de nombreux facteurs, dont l’alimentation, l’activité physique, le sexe, la génétique et la maladie traitée : il est donc difficile de lier une prise de poids à un seul médicament. Les changements de poids varient d’un antidépresseur à l’autre. Les antidépresseurs plus anciens, comme les tricycliques, entraînent plus souvent une prise de poids que les ISRS et les IRSN pris comme groupes, mais chaque médicament est différent. La duloxétine peut causer une légère perte de poids au début du traitement, et le bupropion peut entraîner une perte de poids chez certaines personnes.

Parmi les ISRS, la paroxétine et le citalopram sont ceux qui sont le plus associés à une prise de poids chez les enfants et les adolescents, et les doses plus élevées sont liées à une prise de poids plus importante. Chez les jeunes, la prise de poids sous citalopram et escitalopram pourrait aussi être liée à la vitesse à laquelle l’enzyme CYP2C19 les métabolise.

Un consensus d’experts internationaux a conclu que les données actuelles appuient l’analyse du CYP2C19 et du CYP2D6 pour orienter le choix et la dose de plusieurs antidépresseurs. Pour les personnes qui ont ces résultats, les lignes directrices de 2023 du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) expliquent comment adapter le choix et la dose des antidépresseurs. Connaître votre profil génétique peut vous aider, vous et votre médecin, à trouver un médicament et une dose comportant un risque plus faible d’effets indésirables.

Antidépresseurs, cholestérol et triglycérides

Les triglycérides sont des graisses qui stockent les calories inutilisées et fournissent de l’énergie. Une alimentation riche en sucre, en féculents raffinés et en gras peut les faire augmenter, et des triglycérides élevés sont liés aux maladies du cœur et au diabète.

Une étude publiée en 2023 auprès de plus de 36 000 personnes prenant des antidépresseurs dans la UK Biobank a montré que l’amitriptyline, la fluoxétine, le citalopram, l’escitalopram, la sertraline, la paroxétine et la venlafaxine étaient tous associés à un cholestérol total, à un cholestérol LDL (le « mauvais ») et à des triglycérides plus élevés, ainsi qu’à un cholestérol HDL (le « bon ») plus bas. La venlafaxine présentait le profil lipidique le moins favorable. Les antipsychotiques étaient associés à un cholestérol HDL plus bas et à des triglycérides plus élevés.

L’étude s’est aussi penchée sur les gènes. Chez les personnes qui prenaient de la sertraline, les métaboliseurs intermédiaires du CYP2C19 avaient des résultats légèrement meilleurs, avec un cholestérol HDL plus élevé et des triglycérides plus bas que les métaboliseurs normaux. Les chercheurs ont suggéré un suivi régulier du cholestérol chez les personnes qui prennent des antidépresseurs. Comme il s’agit d’une étude observationnelle, elle montre des associations, et non une preuve de cause à effet.

HbA1c, résistance à l’insuline et diabète

L’HbA1c est une analyse sanguine qui reflète la glycémie moyenne des trois derniers mois environ; elle sert à diagnostiquer et à suivre le diabète. Une étude de la UK Biobank portant sur plus de 31 000 personnes prenant des antidépresseurs a montré que :

• Les métaboliseurs lents du CYP2D6 qui prenaient de la paroxétine avaient une HbA1c plus élevée que les métaboliseurs normaux.
• Chez les personnes diabétiques qui prenaient de la venlafaxine, les métaboliseurs lents du CYP2D6 avaient une HbA1c beaucoup plus élevée que les métaboliseurs normaux.
• Chez les personnes diabétiques qui prenaient de la fluoxétine, les métaboliseurs intermédiaires du CYP2D6 avaient une HbA1c plus basse.

Ces résultats concordent avec les lignes directrices existantes : chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, le CPIC recommande la moitié de la dose habituelle de paroxétine et d’envisager un autre médicament plutôt que la venlafaxine. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la metformine est habituellement le premier médicament utilisé pour abaisser la glycémie. Au besoin, des traitements d’appoint comme les médicaments de la classe des GLP-1 (par exemple, le sémaglutide) peuvent abaisser la glycémie et aussi favoriser la perte de poids. Pour en savoir plus, lisez Médicaments pour la perte de poids : ce que vous devez savoir.

Conseils sur le mode de vie pour prévenir la prise de poids sous antidépresseurs

Prévenir les excès : Arriver à table affamé peut mener à trop manger. Évitez de sauter des repas et gardez des collations santé à portée de main entre les repas.

Manger en pleine conscience : Manger en pleine conscience, c’est porter attention aux aspects physiques et émotionnels de l’alimentation. Cela peut aider à éviter les excès et à faire des choix nourrissants. Essayez de prendre un moment avant de manger, de bien mastiquer et de manger lentement, sans distraction. Pour en savoir plus sur la pleine conscience à table (en anglais).

Exercice : L’activité physique régulière, qui combine l’exercice aérobique et la musculation, aide à contrôler le poids, réduit les pics de glycémie, diminue le risque de maladies du cœur et améliore l’humeur. Par exemple, faites une marche de 30 minutes ou quelques squats après les repas.

Habitudes alimentaires générales

• Composez vos repas et collations d’au moins deux de ces éléments : des fibres, de bons gras et des protéines de qualité. Cela aide à vous sentir rassasié et prévient les pics de glycémie.
• Réduisez les glucides simples, surtout les sucres ajoutés et les aliments contenant du sirop de maïs à haute teneur en fructose, pour aider à abaisser les triglycérides.
• Le régime méditerranéen équilibre les glucides complexes, les protéines et les bons gras insaturés. Il réduit le risque de maladies du cœur et pourrait favoriser la santé mentale.
• Le régime cétogène (riche en gras, pauvre en glucides) n’est peut-être pas le meilleur choix, car il peut faire augmenter davantage le cholestérol chez certaines personnes.

Que pouvez-vous faire pour obtenir un traitement efficace et réduire les risques à long terme?

1. Envisagez un test pharmacogénétique pour aider à choisir votre antidépresseur et sa dose. Adapter les médicaments et les doses à votre ADN peut réduire le risque d’effets indésirables. Passer à un autre ISRS ou à un autre antidépresseur peut aider.
2. Une fois vos résultats obtenus, passez-les en revue avec un pharmacien qui possède une expertise en pharmacogénétique.
3. Même si votre poids est normal, demandez à votre médecin de vérifier votre cholestérol, vos triglycérides et votre HbA1c, et d’adapter votre traitement si l’un d’eux dépasse les valeurs normales.
4. Si l’alimentation et l’exercice ne suffisent pas, votre médecin peut recommander un médicament pour abaisser le cholestérol. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la metformine et des traitements d’appoint comme les médicaments de la classe des GLP-1 peuvent aider à contrôler la glycémie et à gérer le poids.

Questions fréquentes

Les ISRS font-ils prendre du poids?

Certains, oui, surtout lors d’une utilisation prolongée et à doses plus élevées. La paroxétine et le citalopram font partie des ISRS les plus associés à une prise de poids, tandis que les antidépresseurs plus anciens comme les tricycliques font plus souvent prendre du poids dans l’ensemble.

Les antidépresseurs peuvent-ils augmenter le cholestérol?

Oui. Dans une vaste étude britannique, plusieurs antidépresseurs courants étaient associés à un cholestérol et à des triglycérides plus élevés, la venlafaxine présentant le profil le moins favorable.

Un test pharmacogénétique peut-il aider à réduire les effets indésirables?

Oui. Les résultats du CYP2C19 et du CYP2D6 peuvent orienter le choix et la dose de plusieurs antidépresseurs, ce qui peut réduire le risque d’effets indésirables.

Devrais-je faire vérifier mon cholestérol et ma glycémie si je prends un antidépresseur?

Il est utile d’en parler à votre médecin. Des chercheurs ont suggéré un suivi régulier du cholestérol chez les personnes qui prennent des antidépresseurs.

Références

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