Pharmacogenetic testing for biologic medications? Myth vs reality

Tests pharmacogénétiques pour les médicaments biologiques? Mythe et réalité

Ruslan Dorfman, PhD, MBA30 oct. 2026

La hausse du coût des médicaments biologiques préoccupe beaucoup les régimes d’assurance médicaments privés et publics. Pour gérer ces coûts, certains promoteurs de régimes et fournisseurs s’intéressent à des tests génétiques qui prétendent prédire qui répondra à un biologique. D’autres font passer les patients des biologiques de marque aux biosimilaires. Cet article distingue le mythe de la réalité : ce que le test génétique peut et ne peut pas faire pour les biologiques aujourd’hui, quelles approches ont fait leurs preuves, et où le test pharmacogénétique (PGx), comme Pillcheck, apporte une vraie valeur aux personnes atteintes de maladies auto-immunes et inflammatoires.

Que sont les biologiques et les biosimilaires?

Les biologiques sont des médicaments volumineux et complexes fabriqués dans des cellules vivantes, souvent des anticorps qui bloquent une partie précise du système immunitaire. Ils sont utilisés pour des maladies comme la polyarthrite rhumatoïde (PR), le psoriasis, l’arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, les maladies inflammatoires de l’intestin (MII, qui comprennent la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse), la sclérose en plaques (SP) et de nombreux cancers. Parmi les exemples, on compte les bloqueurs du TNF comme l’infliximab et l’adalimumab, les bloqueurs de l’IL-6 et les bloqueurs de l’IL-17 et de l’IL-23.

Un biosimilaire est un biologique très semblable à un biologique d’origine (de référence), sans différence significative en matière d’innocuité ou d’efficacité. Contrairement aux comprimés génériques, les biosimilaires ne sont pas des copies identiques, car les biologiques sont fabriqués dans des cellules vivantes. La plupart des provinces canadiennes exigent maintenant que de nombreuses personnes couvertes par un régime public passent aux biosimilaires, à commencer par la Colombie-Britannique en 2019, ce qui a réduit les coûts sans diminuer l’efficacité.

Comment le test génétique guide-t-il le traitement du cancer?

Dans le cancer, le test génomique fait partie des soins standard. De nombreux médicaments ciblés contre le cancer sont conçus pour bloquer une mutation précise qui stimule une tumeur. Un test diagnostique compagnon effectué sur la tumeur, par un laboratoire de pathologie spécialisé, indique si le patient est susceptible d’en bénéficier. Comme une seule mutation tumorale peut fortement prédire la réponse ou la résistance, cette approche a amélioré les résultats et réduit les traitements inutiles.

Les variants génétiques hérités (germinaux) comptent aussi pour certains médicaments contre le cancer :

Le gène DPYD contrôle l’enzyme qui élimine le fluorouracile (5-FU) et la capécitabine, des médicaments de chimiothérapie largement utilisés contre le cancer colorectal, le cancer du sein et d’autres cancers. Les personnes dont l’activité DPYD est réduite ou absente peuvent avoir des effets secondaires graves, voire mortels, aux doses standard. Le CPIC recommande une dose de départ plus faible en cas d’activité réduite et un autre médicament en cas d’activité absente. Les variants importants comprennent *2A, *13, c.2846A>T et HapB3, ainsi que c.557A>G, plus fréquent chez les personnes d’ascendance africaine.
Le gène UGT1A1 influence l’élimination de l’irinotécan, et les personnes dont l’activité UGT1A1 est réduite ont un risque plus élevé d’effets secondaires graves.

Les tests génétiques peuvent-ils prédire la réponse aux biologiques dans les maladies auto-immunes?

Pas encore. Les maladies auto-immunes sont causées par des interactions complexes entre des centaines de facteurs génétiques et environnementaux. Des centaines de variants génétiques ont été associés à la réponse aux biologiques dans des études de recherche, mais chacun a un effet faible, et même leurs combinaisons ne permettent pas de prédire de façon fiable qui répondra. Aucun test compagnon validé ne permet de choisir un biologique pour la PR, les MII, le psoriasis ou la SP.

Utiliser des tests non validés pour choisir ou refuser un biologique peut nuire aux patients. Un traitement retardé dans ces maladies peut entraîner des dommages aux articulations, une chirurgie ou une invalidité.

Une découverte de recherche prometteuse concerne HLA-DQA1*05, un variant d’un gène immunitaire présent chez environ 40 % des personnes d’ascendance européenne. Dans une vaste étude britannique menée auprès de personnes atteintes de la maladie de Crohn, les porteurs ont développé des anticorps contre l’infliximab et l’adalimumab environ deux fois plus souvent, ce qui peut rendre ces médicaments inefficaces. Un essai clinique est encore nécessaire pour montrer si un test avant le traitement améliore les résultats. Pillcheck ne rapporte pas les gènes HLA, car les résultats HLA sont faciles à mal interpréter et la plupart des tests ne vérifient que quelques-uns des milliers de variants HLA.

Qu’est-ce qui aide à prédire la réponse aux biologiques?

Le suivi thérapeutique pharmacologique mesure le taux du biologique dans le sang juste avant la dose suivante (le taux résiduel) et recherche des anticorps contre le médicament. Dans les MII, les lignes directrices appuient ce suivi lorsqu’un bloqueur du TNF comme l’infliximab ou l’adalimumab cesse d’agir. Un faible taux de médicament sans anticorps suggère qu’il faut augmenter la dose ou la donner plus souvent. Un taux élevé d’anticorps suggère de passer à un autre médicament. Ce suivi s’applique aux biologiques d’origine comme aux biosimilaires.

Le suivi clinique de l’activité de la maladie, à l’aide des symptômes, d’analyses sanguines comme la protéine C réactive, d’analyses de selles dans les MII et de l’imagerie, guide les décisions de poursuivre, d’ajuster ou de changer le traitement.

Où le test pharmacogénétique aide-t-il dans les maladies auto-immunes?

Beaucoup de personnes atteintes de maladies auto-immunes prennent aussi des médicaments non biologiques, pour lesquels le test PGx est bien établi :

L’azathioprine et la mercaptopurine (thiopurines), largement utilisées dans les MII et d’autres maladies auto-immunes, sont guidées par les gènes TPMT et NUDT15. Les personnes dont l’activité de l’un ou l’autre gène est faible ou absente peuvent développer une suppression grave, parfois mortelle, de la moelle osseuse aux doses standard. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) recommande pour elles une dose de départ plus faible ou un autre médicament. Les variants de NUDT15 sont particulièrement fréquents chez les personnes d’ascendance est-asiatique et hispanique.
Les inhibiteurs de JAK oraux, comme le tofacitinib (Xeljanz) et l’upadacitinib (Rinvoq), sont de nouveaux comprimés non biologiques contre la PR, les MII et d’autres maladies. Le tofacitinib est éliminé par le CYP3A4 et le CYP2C19, et sa dose doit être réduite avec le fluconazole ou les puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’upadacitinib est surtout éliminé par le CYP3A4.
Les médicaments pour les problèmes de santé associés, comme les analgésiques, les antidépresseurs, les réducteurs d’acide et les anticoagulants, sont souvent influencés par les gènes CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 et d’autres.

Cancer	Maladies auto-immunes et inflammatoires (PR, MII, psoriasis, SP)
Les tests recherchent des mutations précises dans la tumeur	La réponse dépend de nombreux gènes immunitaires et facteurs environnementaux
Une seule mutation peut fortement prédire la réponse ou la résistance	Même des combinaisons de variants génétiques ne peuvent pas encore prédire la réponse aux biologiques
Le test génomique fait partie des soins standard pour guider le traitement	Aucun test génétique validé ne guide le choix d’un biologique
La réponse est suivie par imagerie et par l’ADN tumoral circulant	La réponse est suivie par l’activité de la maladie et, pour certains biologiques, par le taux de médicament et les anticorps contre le médicament
Des gènes germinaux comme DPYD et UGT1A1 guident la sécurité de la chimiothérapie	TPMT et NUDT15 guident les thiopurines, et les gènes CYP guident de nombreux médicaments non biologiques

Mythe et réalité : ce que les tests pharmacogénétiques peuvent et ne peuvent pas faire pour les médicaments biologiques

Que devraient savoir les promoteurs de régimes?

Le passage aux biosimilaires et le suivi du taux de médicament sont des moyens éprouvés de gérer le coût des biologiques.
Soyez prudents avec les tests qui prétendent prédire la réponse aux biologiques dans les maladies auto-immunes. Ils ne sont pas encore validés par des essais cliniques.
Le test PGx est bien établi pour de nombreux médicaments non biologiques, qui représentent la majorité des demandes de remboursement, et pour les thiopurines utilisées dans les maladies auto-immunes. Il peut aider à réduire les effets secondaires et à éviter les médicaments qui ont peu de chances de fonctionner.

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Un test Pillcheck analyse TPMT, NUDT15, DPYD, UGT1A1, CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 et d’autres gènes qui influencent de nombreux médicaments non biologiques utilisés par les personnes atteintes de maladies auto-immunes et inflammatoires, ainsi que certains médicaments de chimiothérapie. Pour DPYD, Pillcheck rapporte les principaux variants dont le test est recommandé, dont *2A, *13, c.2846A>T, HapB3 et c.557A>G. Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien Pillcheck examine vos résultats avec tous vos médicaments et vous donne des recommandations à discuter avec votre médecin. Pour en savoir plus, lisez Comment obtenir un test pharmacogénétique au Canada.

Résumé

Les tests génétiques ne peuvent pas encore prédire qui répondra aux biologiques dans les maladies auto-immunes.
Dans le cancer, le test génomique de la tumeur fait partie des soins standard pour choisir les traitements ciblés, et le test de DPYD et d’UGT1A1 aide à rendre certaines chimiothérapies plus sûres.
Le suivi thérapeutique pharmacologique et les biosimilaires sont des outils éprouvés pour bien utiliser les biologiques et gérer leur coût.
HLA-DQA1*05 est associé aux anticorps contre les bloqueurs du TNF, mais ce test n’est pas encore courant.
Le test PGx est bien établi pour les thiopurines (TPMT, NUDT15), les interactions des inhibiteurs de JAK oraux et de nombreux autres médicaments non biologiques.

Questions fréquentes

Un test d’ADN peut-il me dire quel biologique fonctionnera pour mon arthrite ou ma maladie de Crohn?

Pas encore. Aucun test génétique validé ne peut prédire la réponse aux biologiques pour ces maladies. Votre spécialiste fera son choix selon votre maladie, vos antécédents de santé et, pour certains biologiques, le dosage du médicament dans le sang.

Les biosimilaires sont-ils aussi bons que le biologique d’origine?

Oui. Les biosimilaires sont approuvés seulement après avoir démontré l’absence de différence significative en matière d’innocuité ou d’efficacité. Beaucoup de Canadiens sont passés aux biosimilaires sans perte de bienfaits.

Pillcheck est-il utile si je prends un biologique?

Pillcheck ne prédit pas la réponse aux biologiques. Il est utile pour les autres médicaments que vous pourriez prendre, comme l’azathioprine, les inhibiteurs de JAK, les analgésiques, les antidépresseurs et les réducteurs d’acide.

Devrais-je passer un test TPMT et NUDT15 avant de prendre de l’azathioprine?

Oui. Un test avant de commencer l’azathioprine ou la mercaptopurine est recommandé, car les personnes dont l’activité de l’un ou l’autre gène est faible ont besoin d’une dose beaucoup plus faible ou d’un autre médicament.