Quel est le niveau de sécurité des médicaments contre le TDAH pour les enfants? Équilibrer les avantages et les risques pour la santé

Lorsque les parents voient leur enfant lutter continuellement pour se concentrer et terminer les devoirs à temps, ils peuvent chercher à confirmer le diagnostic de TDAH et à obtenir un traitement. Souvent, les médicaments peuvent aider les enfants (et les adultes) diagnostiqués avec le TDAH à améliorer leur concentration et leur mémoire, ainsi qu'à inhiber les comportements impulsifs.

Bien que les médicaments contre le TDAH semblent être une solution facile aux problèmes de comportement d'un enfant, les parents doivent être conscients des risques pour la santé posés par les médicaments contre le TDAH couramment utilisés. Ainsi, la question est la suivante : Quelle est la sécurité des médicaments contre le TDAH pour les enfants?

En fonction du médicament et de la dose administrée, les enfants souffrant de TDAH encourent divers risques, notamment une prédisposition accrue aux troubles du sommeil, une diminution de l'appétit pouvant entraîner un faible poids corporel ou des problèmes de croissance, des perturbations de la pression artérielle et du rythme cardiaque, ainsi que, plus rarement, des psychoses. De plus, il n'existe pas de solution médicamenteuse universelle pour chaque enfant. Il est souvent nécessaire d'expérimenter différentes prescriptions avant de trouver celle qui convient. Dans cet article, nous examinerons les différents types de médicaments prescrits pour le TDAH et comment les tests pharmacogénétiques peuvent contribuer à optimiser le traitement et à réduire les risques pour la santé associés aux médicaments contre le TDAH.

Quels sont les différents types de médicaments contre le TDAH pour les enfants?

Stimulants

Les psychostimulants tels que les amphétamines et les méthylphénidates sont les médicaments les plus couramment prescrits pour le TDAH :

Amphétamines, dextroamphétamine (Dexedrine), dextroamphétamine-amphétamine (Adderall, Mydayis), lisdexamfétamine (Vyvanse).

Méthylphénidates (Concerta, Ritalin) et dexméthylphénidate (Focalin).

Les amphétamines et les méthylphénidates existent sous forme à action courte et à action prolongée. Le choix du médicament et de la dose adéquate varie d'un enfant à l'autre et dépend de facteurs tels que le poids et le métabolisme hépatique hérité. Les tests pharmacogénétiques évaluent le métabolisme des médicaments dans le foie et peuvent réduire le temps nécessaire pour trouver le traitement contre le TDAH approprié et la bonne dose.

L'amphétamine, ainsi que la dextroamphétamine, sont éliminées de la circulation sanguine par l'enzyme hépatique CYP2D6. Une réduction de l'élimination de l'amphétamine peut entraîner des effets secondaires induits par le médicament. Les amphétamines, lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec des antidépresseurs, peuvent entraîner des niveaux de sérotonine dangereusement élevés (syndrome sérotoninergique). Les enfants et les adultes métabolisateurs lents ou ultrarapides devraient éviter les amphétamines.

Les amphétamines sont associées à un risque accru d'agitation et de symptômes psychotiques ou maniaques chez les adolescents. Les médicaments stimulants peuvent également entraîner une augmentation de la pression artérielle et du rythme cardiaque. Contactez immédiatement le médecin si votre enfant présente une détérioration de son comportement, voit ou entend des choses qui ne sont pas réelles, éprouve des difficultés à respirer ou présente un battement cardiaque trop rapide.

L'utilisation de méthylphénidate présente également des risques similaires, mais ce médicament est métabolisé par l'enzyme CES1A1. Malheureusement, à ce jour, il n'existe aucun test fiable pour évaluer sa fonction.

Les autres médicaments

L'atomoxétine (Strattera) est un autre médicament métabolisé par l'enzyme CYP2D6. L'ajustement de la dose d'atomoxétine peut prendre un temps significatif. Les tests pharmacogénétiques peuvent donner au médecin de votre enfant des informations sur la plage de doses à prevoir. Plus de 25 % des enfants sont des métaboliseurs lents ou ultrarapides. Les métaboliseurs lents du CYP2D6 nécessitent une dose plus faible. Les métaboliseurs ultrarapides sont moins susceptibles de répondre à la dose standard.

Le bupropion (Wellbutrin SR, Wellbutrin XL) est recommandé comme option de première intention chez les patients adultes atteints de TDAH et d'épisodes dépressifs majeurs selon le groupe de travail du Réseau canadien pour les traitements des troubles de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT). Il est également prescrit chez certains enfants et adolescents. Le bupropion est un pro-médicament activé par l'enzyme CYP2B6. Près de 50 % des personnes au Canada ont une activité réduite ou absente du CYP2B6 et peuvent ne pas bénéficier de la dose moyenne de bupropion. 

La guanfacine (Tenex) a été initialement approuvée par la FDA pour le traitement de l'hypertension, puis en 2010 pour le traitement du TDAH chez les enfants. La guanfacine est métabolisée par l'enzyme CYP3A4, qui intervient dans le métabolisme de plus de la moitié de tous les médicaments. Pour cette raison, elle doit être utilisée avec prudence avec d'autres médicaments tels que les antibiotiques, les antidépresseurs et les médicaments cardiaques. Comme elle réduit la pression artérielle, elle peut entraîner des évanouissements, de la somnolence, des maux de tête et d'autres effets secondaires. Environ 15 % des personnes en Amérique du Nord présentent une activité réduite du CYP3A4 et ont besoin d'une dose inférieure de guanfacine pour réduire l'incidence des effets secondaires.

La viloxazine, également connue sous le nom de Qelbree, est un type de médicament utilisé pour traiter le TDAH. Elle appartient à la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (SNRI) et est un médicament non stimulant. C'est une bonne alternative pour les enfants qui éprouvent de l'agressivité, des hallucinations et une anxiété accrue lorsqu'ils prennent des stimulants. La viloxazine peut également être utile pour les enfants qui présentent des symptômes tels qu'une humeur dépressive, de l'anxiété ou une dépression, car elle agit comme un antidépresseur.

Le mécanisme d'action de la viloxazine est similaire à celui de l'atomoxétine, et elle est également métabolisée par l'enzyme CYP2D6 et, dans une moindre mesure, par UGT1A9 et UGT2B15. Elle bloque une enzyme hépatique appelée CYP1A2, qui métabolise la caféine. En conséquence, la viloxazine rend les enfants plus sensibles aux boissons énergisantes contenant de la caféine, ce qui doit être évité pendant la prise de médicaments à base de viloxazine. 

Poids corporel et croissance

Les amphétamines et le méthylphénidate réduisent tous deux l'appétit et peuvent entraîner un retard ou un arrêt de la croissance. Dans une étude récente, les enfants recevant un traitement médicamenteux stimulant et présentant une diminution de la masse corporelle devraient augmenter leur apport calorique, prendre des "vacances médicamenteuses" lorsque le traitement est limité aux jours d'école, et passer à des formulations de médicaments à libération rapide. Ces stratégies ont amélioré la prise de poids mais n'ont pas amélioré la vitesse de croissance. L'atomoxétine peut également entraîner une perte de poids, comme l'ont montré des essais cliniques chez des femmes obèses. En revanche, le bupropion et la viloxazine ont un impact moindre sur l'appétit et pourraient constituer de meilleures options de traitement pour les enfants ayant un poids insuffisant.

Risque accru de maladie cardiaque

Une récente étude menée en Suède a trouvé un lien potentiel entre les médicaments stimulants contre le TDAH et les maladies cardiaques qui peuvent se développer plus tard dans la vie. L'étude suggère qu'une utilisation cumulative plus longue des médicaments contre le TDAH peut augmenter le risque d'hypertension et de maladies artérielles. Pour chaque année d'utilisation de médicaments contre le TDAH, il y a un risque accru de 4 % de maladie cardiaque. Le risque est plus élevé au cours des trois premières années d'utilisation du médicament, puis diminue progressivement. Les parents devraient consulter leur pédiatre et surveiller les changements de pression artérielle et de fréquence cardiaque pendant plusieurs mois après le début du traitement stimulant pour évaluer les effets à long terme.

Les médicaments contre le TDAH ne sont pas la seule option de traitement pour les enfants. Les enfants présentant un trouble de l'attention peuvent également bénéficier d'une thérapie comportementale et d'un coaching en compétences sociales. Le coaching en compétences parentales et le conseil familial dispensés par un professionnel de la santé mentale peuvent également être utiles, en plus de la gestion des médicaments. Un avis psychologique peut être nécessaire pour les enfants atteints de TDAH souffrant d'anxiété ou de dépression.

Les adolescents et les jeunes adultes atteints de TDAH souffrent souvent d'anxiété et de dépression en raison du stress accru au lycée et à l'université, en particulier si leur déficit d'attention n'est pas bien géré. La prise d'antidépresseurs peut être bénéfique, mais ils doivent être administrés avec une extrême prudence en même temps que les médicaments contre le TDAH afin de réduire le risque d'exacerbation des symptômes, de syndrome sérotoninergique et de pensées suicidaires.

ADHD drug effects on blood pressure and pulse for children & adolescents

Médicament	PAS (mmHg)	PAD (mmHg)	Pouls (bpm)
Amphétamines	—	+1,93 (élevée)	—
Atomoxétine	+1,07 (modérée)	—	+5,58 (élevée)
Lisdexamfétamine	—	—	—
Méthylphénidate	+1,81 (modérée)	+2,42 (faible)	—
Viloxazine	—	—	+2,79 (modérée)
Guanfacine	–2,83 (faible)	–2,08 (faible)	–4,06 (modérée)

Légende :
PAS = Pression artérielle systolique
PAD = Pression artérielle diastolique
Pouls = Fréquence cardiaque
Valeurs entre parenthèses = Niveau de confiance CINeMA

Thérapie personnalisée avec des médicaments contre le TDAH pour les enfants

Lorsqu'il s'agit de déterminer la sécurité des médicaments contre le TDAH pour les enfants, la réponse est hautement individuelle. La réponse aux médicaments contre le TDAH varie d'une personne à l'autre et dépend en grande partie de la génétique. Un test pharmacogénétique, tel que Pillcheck, peut aider à réduire les conjectures. Pillcheck évalue l'ADN de votre enfant pour aider à orienter la sélection des médicaments vers ceux les plus susceptibles d'être sûrs et efficaces pour votre enfant en fonction de leur profil génétique.

Que peut-on attendre de la PGx pour le TDAH

Il est important de noter que de nombreux médicaments utilisés en première intention pour le TDAH (y compris les méthylphénidates tels que Ritalin, Concerta et Biphentin) n'ont pas encore suffisamment de preuves cliniques pour établir des directives pharmacogénétiques.

Pillcheck base son rapport uniquement sur les médicaments pour lesquels des lignes directrices cliniques établies par le Consortium d'Implémentation de la Pharmacogénétique Clinique (CPIC) ainsi que des informations de la FDA et Santé Canada sont disponibles. Nous continuons de surveiller la recherche et ajouterons les méthylphénidates aux rapports de Pillcheck une fois que des directives claires et exploitables seront établies.

Les variations génétiques du CYP2D6 peuvent affecter considérablement la réponse aux médicaments contenant de l'amphétamine (Adderall, Dexedrine, ProCentra, Zenzedi, Vyvanse) et à l'atomoxétine. Des études récentes ont montré que les enfants présentant une activité réduite de cette enzyme répondent mieux aux stimulants contenant de l'amphétamine que ceux dont la fonction est normale. Les personnes présentant une duplication génétique de cette enzyme ne bénéficient pas de ces médicaments en raison de leur métabolisme accéléré.

Le test Pillcheck couvre plusieurs autres médicaments utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres thérapies pour le TDAH. Nous rapportons actuellement les médicaments suivants pour le TDAH :

• amphétamine
• dextroamphétamine
• lisdexamfétamine (Vyvanse)
• atomoxétine (Strattera)
• guanfacine (Intuniv)
• bupropion (Wellbutrin, hors AMM)
• viloxazine (Qelbree)

Le rapport Pillcheck signale les médicaments pour lesquels votre enfant présente un risque accru d'effets secondaires. L'examen pharmaceutique fournit des informations pratiques sur la sélection des médicaments, la posologie et les interactions médicamenteuses potentielles à éviter. Cela peut être particulièrement utile si le traitement de première intention pour le TDAH ne fonctionne pas bien et que des alternatives sont envisagées.

En outre, certaines combinaisons d'antidépresseurs peuvent augmenter considérablement le risque de complications graves. Par exemple, les médecins prescrivent souvent du bupropion en association avec des amphétamines, ce qui peut être bénéfique pour certains enfants en raison de la forte inhibition du CYP2D6 par le bupropion, qui augmente les concentrations sanguines d'amphétamines et améliore la réponse. La fluoxétine est un autre inhibiteur léger du CYP2D6 et constitue un antidépresseur de choix pour les adolescents et les jeunes adultes, souvent utilisé en association avec la Wellbutrin. Toutefois, pour les personnes dont l'activité du CYP2D6 ou du CYP2B6 est réduite, cette combinaison d'amphétamines et d'antidépresseurs peut augmenter considérablement le risque de syndrome sérotoninergique. Les antidépresseurs qui ne correspondent pas au profil ADN d'une personne peuvent également augmenter considérablement le risque de suicide, en particulier chez les jeunes adultes.

Le service Pillcheck comprend un examen des médicaments par un pharmacien clinicien expert. Le pharmacien examinera l'historique des médicaments dans le contexte du profil pharmacogénétique de votre enfant afin de fournir des recommandations thérapeutiques à votre médecin pour améliorer la sécurité et la tolérabilité des médicaments.

Vérifiez les médicaments couverts par Pillcheck ici.

Conclusions

• Les médicaments contre le TDAH comportent des risques potentiels d'effets secondaires significatifs et d'incidences sur le développement de votre enfant.
• Les variations génétiques peuvent affecter la réponse de votre enfant aux médicaments contre le TDAH et aux antidépresseurs.
• Les tests pharmacogénétiques peuvent aider le médecin de votre enfant dans la sélection du médicament et de la dose idéale pour la prise en charge du TDAH.
• Un dosage précis des médicaments et des pauses dans le traitement peuvent aider à réduire le risque d'effets secondaires et à atténuer les risques à long terme.
• Un accompagnement psychologique, tant pour les enfants que pour les parents, peut aider à développer des stratégies de gestion du TDAH optimales, à réduire l'anxiété et à améliorer l'humeur.

Au-delà du TDAH offre des services de conseil personnalisés qui permettent aux enfants et aux adultes de gérer efficacement le TDAH, en proposant des stratégies fondées sur la recherche qui transforment les défis quotidiens en forces pour une vie plus concentrée et plus épanouie.

Références

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