Les statines sont-elles sans danger ? Cela dépend de votre génétique !

Lorsqu'il s'agit de contrôler le cholestérol, la première ligne de défense est toujours un mode de vie sain et un régime alimentaire équilibré. Mais lorsque cela ne suffit pas, les médicaments contre le cholestérol ont leur rôle à jouer :

1. En diminuant le taux de mauvais cholestérol (lipoprotéines de basse densité, LDL), responsable de maladie cardiovasculaires.
2. En diminuant le taux de triglycérides, un type de lipide retrouvé dans le sang, qui augmente également le risque de problèmes cardiaques
3. En augmentant le taux de bon cholestérol (lipoprotéines de haute densité, HDL), qui à l’inverse, permet de lutter contre les maladies cardiovasculaires.

Pour une majorité de personnes, les statines sont sûres et efficaces mais dans certains cas il existe des facteurs génétiques connus qui influencent votre réponse aux médicaments en diminuant leur efficacité ou en augmentant le risque d’effets secondaires. La compréhension de votre profil génétique peut vous aider à réduire ces risques.

Qu’est-ce que les statines ?

Les statines sont des médicaments couramment utilisés pour lutter contre l’hypercholestérolémie. Les statines réduisent le taux de cholestérol en inhibant directement la production de cholestérol dans le foie, qui est la source de 70 % du cholestérol présent dans votre organisme.

L’efficacité et la sécurité des statines, ou de nombreux autres médicaments, dépendent de la constitution génétique de chaque individu. Il existe trois principaux gènes codant pour les enzymes nécessaires au métabolisme des statines dans le foie. Ces gènes sont SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9.

Les médicaments de la famille des statines comprennent :

Nom générique	Nom de marque	Gènes clés
Atorvastatine	Lipitor, Lipistad	SLCO1B1
Fluvastatine	Lescol	SLCO1B1 and CYP2C9
Lovastatine	Mevacor, Altoprev	SLCO1B1
Pitavastatine	Livalo	SLCO1B1
Pravastatine	Pravachol	SLCO1B1
Rosuvastatine	Crestor	SLCO1B1 and ABCG2
Simvastatine	Zocor	SLCO1B1

 

Quels sont les risques liés à la prise de statines ?

Chaque année, au Canada seulement, on recense environ 200 000 effets indésirables liés aux médicaments, en raison de dosages inadaptés. L'effet indésirable le plus courant associé aux statines est la douleur musculaire et la myopathie, qui désigne toute faiblesse des muscles squelettiques. La douleur peut aller d'un léger inconfort à une fatigue ou une douleur sévère qui a un impact sur les activités quotidiennes. Par exemple, si vous avez du mal à vous lever d'une chaise ou à lever les bras au-dessus de votre tête.

Les statines jouent un rôle crucial dans la réduction du risque de maladies cardiovasculaires. Malgré les effets secondaires, le bénéfice reste majoritaire. La poursuite du traitement par statines est donc essentielle, même à un âge avancé. Une étude clinique a montré que les adultes plus âgés qui ont arrêté de prendre leur traitement à base de statines sont morts plus tôt que ceux ayant poursuivi le traitement.

Facteurs génétiques pour les statines

Nous expliquons ici comment, en se fondant sur des critères génétiques, le choix d’une statine adaptée, à la bonne posologie, permet de réduire le risque d'effets secondaires et favoriser la poursuite du traitement.

Presque toutes les statines sont absorbées et distribuées dans l'organisme par l'enzyme SLCO1B1. Par conséquent, les personnes qui ont une fonction réduite de cette enzyme ont une plus grande concentration de statines dans leur sang, au profit d’une réduction du taux de cholestérol plus efficace. Toutefois, les personnes dont la fonction de l'enzyme SLCO1B1 est considérablement réduite, sont exposées à un risque plus élevé de myopathie induite par les statines.

D'autres enzymes jouent également un rôle crucial dans le métabolisme des statines. Les nouvelles lignes directrices cliniques recommandent de choisir la statine et son dosage en fonction du profil génétique de chaque individu.

La rosuvastatine, l'une des statines les plus prescrites, est également affectée par le statut du gène ABCG2. De plus, ABCG2 est également impliqué dans le transport de l'acide urique, ce qui peut augmenter le risque de douleurs articulaires chez les personnes dont la fonction de cette enzyme est réduite.

La fluvastatine est fréquemment prescrite, avec d’autres statines, aux personnes souffrant de douleurs musculaires ou articulaires car elle présente un meilleur profil de sécurité. Toutefois, l'utilisation concomitante de fluvastatine avec des analgésiques de type AINS (célécoxib, méloxicam), des anticoagulants comme la warfarine ou certains antiépileptiques doit être évitée. Le risque d'effets secondaires est beaucoup plus élevé chez les personnes ayant une fonction réduite de l'enzyme hépatique CYP2C9, qui intervient dans le métabolisme de la fluvastatine, des AINS, de la warfarine et de la phénytoïne.

Une nouvelle ligne directrice clinique recommande de procéder à des tests génétiques pour SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 avant l’initiation d’un traitement à base de statine ainsi que pour les personnes souffrant de douleurs musculaires ou articulaires induites par les statines.

Comment éviter les interactions alimentaires et médicamenteuses avec les statines ?

De nombreux antibiotiques, médicaments pour le cœur et même certains aliments (comme le pamplemousse) peuvent impacter l'efficacité des statines et favoriser l’apparition d'effets secondaires induits par ces dernières. Ces interactions sont souvent liées à l’enzyme CYP3A4, qui métabolise environ 50 % des médicaments, dont les statines. Si l'enzyme CYP3A4 de votre organisme a une activité métabolique naturellement réduite, vous êtes susceptibles de ressentir des effets secondaires plus importants.

De nombreuses études ont montré que les variations individuelles du gène qui code l’enzyme CYP3A4 modifient l'efficacité du traitement par statine. De plus, l'analyse des données d'hospitalisation et de médication de millions d'Ontariens a révélé un risque d'insuffisance rénale lorsque les statines sont prescrites avec des antibiotiques macrolides. Par conséquent, les doses de statines doivent être ajustées en fonction de votre activité naturelle de CYP3A4 et des autres médicaments que vous prenez, afin de garantir une sécurité et une efficacité optimales.

Les lignes directrices préconisent :

• Une augmentation de la dose de statine si votre activité métabolique naturelle du CYP3A4 est trop élevée ou si vous prenez un médicament qui induit cette activité du CYP3A4.
• Une diminution de la dose de statine si votre activité métabolique naturelle du CYP3A4 est inférieure à la moyenne ou si un autre médicament bloque l'activité de cette enzyme.

Attention, Il est important de consulter votre médecin ou votre pharmacien avant de modifier la dose d'un de vos médicaments ou d'en commencer un nouveau.

Quels autres médicaments sont utilisés pour traiter l'hypercholestérolémie ?

La plupart des patients peuvent poursuivre leur traitement par statine grâce à une posologie ajustée. Les autres options de traitement comprennent les inhibiteurs de PCSK9, l'alirocumab (Praluent) et l'evolocumab (Repatha), destinés à une petite fraction (2-5%) de la population, réellement intolérante aux statines. Toutefois ces nouveaux médicaments biologiques injectables sont plus coûteux et ne sont pas encore couverts par tous les régimes d'assurance.

Comment choisir la meilleure statine, à la dose adaptée ?

La réponse à cette question n'est pas aussi compliquée qu'on pourrait le croire. Un test génétique indolore effectué par le service Pillcheck vous permettra de connaître le statut de vos enzymes SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9 et CYP3A4 et la réponse prévue aux statines et à de nombreux autres médicaments. Un pharmacien de Pillcheck examinera vos médicaments et votre profil ADN afin de vous aider, ainsi que votre médecin, à choisir les bons médicaments, à la posologie qui vous convient.

Voulez-vous en savoir davantage sur Pillcheck et comment Pillcheck peut vous aider? 

Répondez à quelques-unes de nos questions et nous vous renseignerons. 

Références:

Wilke RA et al., The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012 Jul;92(1):112-7

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Duarte JD & Cavallari LH Pharmacogenetics to guide cardiovascular drug therapy Nature Reviews Cardiology volume 18, pages 649–665 (2021)

Orkaby AR Association of Statin Use With All-Cause and Cardiovascular Mortality in US Veterans 75 Years and Older JAMA. 2020;324(1):68-78. doi:10.1001/jama.2020.7848

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