Are Statins Safe? It depends on your genetics!

Les statines sont-elles sans danger? Cela dépend de votre génétique!

Ruslan Dorfman, PhD, MBA15 oct. 2026

Pour contrôler le cholestérol, la première ligne de défense est toujours un mode de vie sain et une alimentation équilibrée. Lorsque cela ne suffit pas, les statines sont les médicaments contre le cholestérol les plus utilisés et les mieux étudiés. Leur rôle principal est de réduire le « mauvais » cholestérol (lipoprotéines de basse densité, LDL), qui s’accumule dans les artères et cause des crises cardiaques et des AVC. Les statines réduisent aussi légèrement les triglycérides. Les statines sont sûres et efficaces pour la plupart des gens, et des études suggèrent qu’elles pourraient aussi réduire le risque de certains cancers. Toutefois, les gènes et d’autres médicaments peuvent augmenter le risque d’effets secondaires ou rendre une statine moins appropriée pour certaines personnes. Connaître votre profil génétique peut aider à réduire ces risques.

Qu’est-ce que les statines?

Les statines réduisent le cholestérol en bloquant une enzyme dont le foie a besoin pour le fabriquer. Le foie produit la majeure partie du cholestérol de l’organisme : lorsque cette production diminue, il retire davantage de cholestérol LDL du sang. Les statines offertes au Canada sont :

Atorvastatine (Lipitor)
Rosuvastatine (Crestor)
Simvastatine (Zocor)
Pravastatine
Lovastatine
Fluvastatine (Lescol)
Pitavastatine (Livalo)

Les statines sont-elles sans danger?

Pour la plupart des gens, oui. La plainte la plus fréquente est la douleur ou la faiblesse musculaire, qui peut aller de légers malaises à une douleur qui rend difficile de se lever d’une chaise ou de lever les bras. Toutefois, une analyse de 23 grands essais à double insu publiée en 2022 a montré que les statines ne causent qu’une faible augmentation, surtout légère, des symptômes musculaires, principalement durant la première année. Plus de 90 % des plaintes musculaires rapportées par les personnes prenant des statines n’étaient pas causées par la statine. Les atteintes musculaires graves (rhabdomyolyse) sont rares.

Les bienfaits des statines dépassent habituellement de loin leurs risques. Dans une vaste étude menée auprès d’anciens combattants américains de 75 ans et plus, la prise de statines était associée à une mortalité globale et cardiovasculaire plus faible. Avant d’arrêter une statine en raison d’effets secondaires, parlez-en à votre professionnel de la santé. Pour en savoir plus, lisez Effets secondaires des statines et risque d’AVC et de crise cardiaque.

Quels gènes influencent la sécurité des statines?

Les lignes directrices du CPIC de 2022 sur les statines portent sur trois gènes :

Gène	Son rôle	Statines touchées	Ce que signifie une fonction réduite
SLCO1B1	Un transporteur qui fait passer les statines du sang vers le foie, où elles agissent	Toutes les statines, surtout la simvastatine et la lovastatine	Une plus grande quantité de statine reste dans le sang et atteint les muscles, ce qui augmente le risque d’effets secondaires musculaires
ABCG2	Un transporteur qui influence l’absorption et l’élimination de la rosuvastatine	Rosuvastatine	Taux de rosuvastatine plus élevés; une dose de départ plus faible peut être nécessaire
CYP2C9	Une enzyme du foie qui dégrade la fluvastatine	Fluvastatine	Taux de fluvastatine plus élevés; la dose devrait être limitée ou une autre statine choisie

Selon ces gènes, les lignes directrices recommandent quelle statine choisir et à quelle dose de départ. Par exemple, les personnes dont la fonction du SLCO1B1 est faible devraient éviter la simvastatine et la lovastatine et commencer les autres statines à une dose plus faible. Les recommandations pour chaque statine se trouvent dans notre article sur les effets secondaires des statines. Dans un essai à répartition aléatoire, la transmission des résultats SLCO1B1 aux médecins les a amenés à éviter la simvastatine chez les personnes à risque génétique, sans nuire au contrôle du cholestérol.

Une fonction réduite de l’ABCG2 augmente aussi le taux d’acide urique et est associée à la goutte. Cela n’est pas lié aux effets secondaires des statines, mais c’est utile à savoir si vous avez des douleurs articulaires.

Comment les autres médicaments et les aliments interagissent-ils avec les statines?

De nombreuses interactions médicamenteuses avec les statines passent par l’enzyme hépatique CYP3A4, qui dégrade environ la moitié de tous les médicaments, dont la simvastatine, la lovastatine et l’atorvastatine. Les médicaments et les aliments qui bloquent le CYP3A4 peuvent augmenter le taux de ces statines et le risque d’atteinte musculaire. En voici des exemples :

Les antibiotiques clarithromycine et érythromycine (mais pas l’azithromycine)
Certains antifongiques, comme l’itraconazole et le kétoconazole
Certains médicaments contre le VIH et l’hépatite C
Certains médicaments pour le cœur, comme le diltiazem, le vérapamil, l’amiodarone et l’amlodipine
De grandes quantités de jus de pamplemousse

Dans une étude ontarienne menée auprès de plus de 140 000 personnes âgées prenant des statines, celles à qui on avait prescrit de la clarithromycine ou de l’érythromycine présentaient un risque plus élevé d’hospitalisation pour une lésion rénale aiguë et une atteinte musculaire, ainsi qu’un risque de décès plus élevé, que celles à qui on avait prescrit de l’azithromycine. Les médicaments qui accélèrent le CYP3A4, comme la rifampine, la carbamazépine et le millepertuis, peuvent réduire le taux des statines et leur efficacité.

La rosuvastatine, la pravastatine et la pitavastatine ne sont pas dégradées de façon importante par le CYP3A4 : elles sont donc souvent choisies lorsque les interactions sont une préoccupation. Certaines interactions passent par d’autres voies : la cyclosporine et le gemfibrozil augmentent le taux de la plupart des statines en bloquant le transporteur SLCO1B1.

Le gène CYP3A4 varie aussi d’une personne à l’autre, et certaines variantes ont été associées à la dose de statine nécessaire. Il n’existe pas encore de lignes directrices de dosage selon le CYP3A4, mais connaître votre statut CYP3A4 et vos autres médicaments aide le pharmacien à repérer les interactions.

Attention : parlez toujours à votre médecin ou à votre pharmacien avant de modifier la dose d’un médicament ou d’en commencer un nouveau.

Illustration montrant comment la pharmacogénétique aide à trouver la bonne dose de médicament pour différentes personnes

Que faire si une statine ne vous convient pas?

La plupart des personnes qui ont des effets secondaires peuvent poursuivre un traitement par statine en changeant de statine ou en réduisant la dose. Selon les lignes directrices 2021 de la Société canadienne de cardiologie, les autres options pour réduire le cholestérol LDL comprennent :

L’ézétimibe, un comprimé qui réduit l’absorption du cholestérol provenant des aliments, habituellement le premier ajout.
Les inhibiteurs de la PCSK9, l’alirocumab (Praluent) et l’évolocumab (Repatha), des injections toutes les deux à quatre semaines.
L’acide bempédoïque (Nexletol), un comprimé qui agit dans le foie et cause rarement des symptômes musculaires.
L’inclisiran (Leqvio), une injection administrée deux fois par année après les premières doses.

Certains de ces nouveaux médicaments sont plus coûteux et ne sont pas couverts par tous les régimes d’assurance médicaments.

Comment trouver la meilleure statine et la bonne dose pour vous?

Un test génétique indolore de Pillcheck indique votre statut SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9 et CYP3A4 ainsi que votre réponse prévue aux statines et à de nombreux autres médicaments. Un pharmacien de Pillcheck examine vos médicaments avec votre profil ADN et vous aide, vous et votre médecin, à choisir la bonne statine à la bonne dose.

Questions fréquentes

Les statines sont-elles sans danger à long terme?

Pour la plupart des gens, oui. De grands essais montrent que les effets secondaires graves sont rares et que les bienfaits pour le cœur et les vaisseaux sanguins dépassent les risques.

Quel gène influence le plus les effets secondaires des statines?

Le SLCO1B1. Les personnes dont la fonction du SLCO1B1 est réduite ont des taux de statine plus élevés dans le sang et un risque plus élevé d’effets secondaires musculaires, surtout avec la simvastatine.

Puis-je manger du pamplemousse si je prends une statine?

De grandes quantités de jus de pamplemousse peuvent augmenter le taux de simvastatine, de lovastatine et d’atorvastatine en bloquant le CYP3A4. La rosuvastatine et la pravastatine ne sont pas touchées de façon importante. Demandez à votre pharmacien ce qu’il en est pour votre statine.

Quels antibiotiques faut-il éviter avec les statines?

La clarithromycine et l’érythromycine bloquent le CYP3A4 et peuvent augmenter le taux de simvastatine, de lovastatine et d’atorvastatine. L’azithromycine n’a pas cet effet. Dites à votre prescripteur que vous prenez une statine avant de commencer un antibiotique.

Que puis-je prendre si je ne tolère pas les statines?

La plupart des gens peuvent passer à une autre statine ou à une dose plus faible. Les autres options comprennent l’ézétimibe, les inhibiteurs de la PCSK9, l’acide bempédoïque et l’inclisiran.