Médecine de précision, ménopause, dépression : traitement des bouffées de chaleur avec des antidépresseurs

De nombreuses femmes éprouvent des symptômes désagréables avant, pendant et après la ménopause. Il n'est pas rare d'avoir des bouffées de chaleur, de l'insomnie et de la dépression. Les bouffées de chaleur peuvent causer un inconfort physique et psychologique important. La ménopause n'est pas simplement une carence en œstrogènes, mais une transition biologique et psychologique complexe impliquant plusieurs systèmes physiopathologiques, influencée par bien plus qu'un simple changement hormonal. Il existe des traitements médicaux disponibles pour les femmes souffrant de symptômes graves, notamment la thérapie hormonale, les antidépresseurs et même les médicaments antiepileptiques. Ici, nous décrivons certaines des options de traitement et comment les tests ADN peuvent aider à guider la sélection des médicaments pour améliorer la prise en charge de la ménopause et de la dépression.

Sommeil, hormones et humeur

Il n'est pas toujours évident de faire le lien entre la ménopause et les symptômes de la dépression. Cependant, le manque de sommeil causé par les bouffées de chaleur et le déséquilibre hormonal peut directement affecter l'humeur, l'estime de soi et les relations interpersonnelles. Beaucoup de ces problèmes peuvent être gérés avec des changements de mode de vie, tels qu'une alimentation saine, de l'exercice et la réduction du stress. Cependant, si vous vous sentez incapable de faire face, un soutien psychologique et un traitement médical peuvent être utiles.

Médicaments pour la ménopause et la dépression

Lors de l'envisagement de traitements médicaux, il est essentiel de prendre en compte que votre métabolisme médicamenteux génétique influe considérablement sur votre réaction aux médicaments. Les antécédents familiaux de cancer et de maladies cardiaques, l'âge, la fonction hépatique et rénale, la sévérité des symptômes de santé mentale, ainsi que l'ADN féminin, doivent être pris en considération afin de sélectionner les médicaments et les suppléments optimaux.

Traitement hormonal substitutif pour la ménopause et la dépression

Des études cliniques menées chez des femmes périménopausées présentant des symptômes dépressifs mais ne répondant pas tout à fait aux critères de la dépression majeure ont montré que la supplémentation en estradiol (œstrogène) améliorait significativement la ménopause et la dépression. Les femmes traitées par l'œstrogène présentaient des scores de dépression améliorés même jusqu'à 12 semaines après l'arrêt de l'œstrogène par rapport au groupe témoin.

Les œstrogènes et la progestérone sont approuvés pour soulager les bouffées de chaleur et l'atrophie vaginale.

Les femmes qui reçoivent un traitement hormonal à base d'œstrogènes ou une thérapie hormonale combinée ont un risque plus faible de fractures, mais un risque plus élevé de caillots sanguins, de maladies de la vésicule biliaire et d'incontinence urinaire. Les femmes portant des variations génétiques dans le gène F5 (également connu sous le nom de facteur V Leiden) et dans le gène F2 qui code les facteurs de coagulation sanguine devraient éviter d'utiliser des œstrogènes et de la progestérone. Le facteur V Leiden est un facteur de risque héréditaire commun de la thrombose veineuse profonde (caillots sanguins). Ces mutations augmentent le risque de thrombose par un facteur 10 chez les porteuses d'une seule mutation du gène F2, et par un facteur 100 chez les femmes ayant deux mutations.

De faibles doses d'œstrogènes vaginaux sont bénéfiques pour traiter l'atrophie vaginale. Cependant, l'utilisation de formulations uniquement à base d'œstrogènes a été associée à une augmentation de la démence. Une étude danoise sur des femmes ayant subi une hystérectomie a identifié que la thérapie à base d'œstrogènes uniquement augmentait le taux de démence de plus de 55 % pour les femmes traitées pendant cinq ans. Le risque était encore plus élevé (62 %) avec une durée de traitement plus longue. L'estradiol oral présentait un risque plus élevé (augmentation de 62 %) que les formulations transdermiques (augmentation de 39 %). De plus, la thérapie uniquement à base d'œstrogènes augmentait spécifiquement le risque de maladie d'Alzheimer de 79 %. Par conséquent, les femmes ayant des antécédents familiaux de démence devraient envisager des options de thérapie alternatives et non hormonales.

La thérapie hormonale orale de remplacement est utile pour la prévention de l'ostéoporose ; elle ne devrait être envisagée que pour les femmes présentant un risque significatif de cette maladie. Le traitement hormonal oral doit être utilisé à la dose la plus faible et pour la durée la plus courte possible, même chez les femmes sans variantes des gènes F5 ou F2. Les tests ADN Pillcheck peuvent également évaluer le risque de thrombose et la sécurité de la thérapie hormonale de remplacement.

Naturopathie

Bien que la naturopathie soit populaire, elle doit être envisagée avec prudence. Les composés de naturopathie contiennent des œstrogènes qui peuvent augmenter le risque de cancer de l'endomètre et du sein, ainsi que d'accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque.

Antiépileptiques

La gabapentine, également connue sous le nom de Neurontin, est un médicament antiépileptique utilisé également pour traiter la douleur et le syndrome des jambes sans repos. La gabapentine peut réduire les bouffées de chaleur et améliorer la qualité du sommeil.

Antidépresseurs

Les antidépresseurs sont le traitement de première intention pour les femmes périménopausées qui présentent des symptômes dépressifs significatifs. La paroxétine (Paxil) est un antidépresseur approuvé pour le traitement de la dépression et, à faible dose, elle aide à réduire les bouffées de chaleur et d'autres symptômes liés à la ménopause.

Pour les femmes souffrant d'insomnie, d'anxiété et de dépression légère, une dose plus élevée de paroxétine peut être utilisée pour gérer la ménopause et la dépression.

D'autres types d'antidépresseurs, tels que les ISRS (escitalopram, citalopram) et les IRSN (venlafaxine, désvenlafaxine), ont également montré une amélioration des symptômes de la ménopause et de la dépression. Les femmes soucieuses de la prise de poids peuvent préférer l'escitalopram.

Antagonistes des récepteurs NK1/NK3

Le fézolinetant (VEOZAH) est le premier médicament de cette classe récemment approuvé pour le traitement spécifique des bouffées de chaleur modérées à sévères (symptômes vasomoteurs). Le fézolinetant ne contient ni œstrogènes ni progestérone, ce qui en fait une alternative pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas recourir au traitement hormonal de la ménopause (THM), également appelé traitement hormonal substitutif (THS). Il peut également être utilisé en association avec des antidépresseurs. Ce nouveau traitement agit en bloquant la neurokinine B, un neuropeptide impliqué dans la régulation de la température corporelle. Un autre médicament de cette classe, l’elinzanetant (LYNKUET), a été approuvé en 2025.

Le rôle de la génétique dans le métabolisme des médicaments

La paroxétine et la venlafaxine sont métabolisées par l'enzyme hépatique CYP2D6. L'escitalopram et le citalopram sont métabolisés par une autre enzyme hépatique appelée CYP2C19. Les variations génétiques dans ces deux gènes peuvent affecter de manière significative la vitesse du métabolisme des médicaments, leur efficacité et leur tolérabilité. Un métabolisme lent peut augmenter considérablement le risque d'effets secondaires, tandis qu'un métabolisme rapide élimine les médicaments trop rapidement, ce qui entraîne des niveaux d'antidépresseurs plus faibles dans le sang. Pour cette raison, les métaboliseurs rapides ne ressentent pas de rémission des symptômes de la ménopause et de la dépression.

Moins de 35% des femmes nord-américaines sont des métaboliseurs normaux (voir la figure verte ci-dessus) pour les enzymes CYP2D6 et CYP2C19. Plus de 18% des femmes au Canada sont des métaboliseurs rapides (voir la figure jaune ci-dessus). Il est utile de connaître votre profil génétique et son impact sur votre métabolisme des médicaments pour différentes options de traitement. La majorité des femmes bénéficieront d'un test pharmacogénétique tel que Pillcheck pour aider à choisir un traitement approprié pour la ménopause et la dépression.

Le fézolinetant (VEOZAH) est métabolisé par l’enzyme CYP1A2, également impliquée dans le métabolisme de la caféine. Cette enzyme hépatique est induite par la fumée de cigarette, la pollution environnementale et certains aliments. Le fézolinetant peut être moins efficace chez certaines femmes présentant un génotype « inductible » qui fument ou sont exposées au tabagisme passif.

L’elinzanetant (LYNKUET) est métabolisé par le CYP3A4, ce qui peut entraîner un risque accru d’interactions médicamenteuses chez les femmes prenant d’autres traitements couramment prescrits et métabolisés par cette même enzyme hépatique. Certains médicaments peuvent diminuer l’efficacité de l’elinzanetant ou augmenter le risque d’effets indésirables. Une adaptation posologique personnalisée peut être bénéfique chez les femmes présentant une activité réduite du CYP3A4.

Un pharmacien peut aider à évaluer lequel de ces médicaments est le mieux adapté au profil génétique de la patiente et peut être utilisé en toute sécurité en association avec d’autres traitements.

Résumé

• Les antidépresseurs peuvent aider à minimiser les symptômes de la ménopause, y compris les bouffées de chaleur et la dépression.
• La sélection des antidépresseurs doit être guidée par un test ADN des principales enzymes hépatiques CYP2D6 et CYP2C19.
• L'estradiol en combinaison avec des antidépresseurs peut aider à réduire les symptômes de la ménopause et de la dépression.
• L'utilisation de la naturopathie contenant de l'estradiol et des œstrogènes formulés doit être limitée aux femmes présentant un risque élevé d'ostéoporose.
• L'estradiol ne doit pas être utilisé par les femmes portant des variations dans les gènes F5 ou F2, connus pour augmenter le risque de coagulation sanguine excessive.
• Le test Pillcheck inclut les variations des gènes CYP2D6, CYP2C19, F5, F2 et d'autres. Les résultats de Pillcheck peuvent vous aider, vous et votre médecin, à évaluer les options de traitement et à sélectionner les médicaments optimaux pour traiter les symptômes de la ménopause et de la dépression.

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