Votre ADN et le traitement de la SEP : Nouvelles options de médecine personnalisée

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune complexe, pour laquelle il existe plusieurs options thérapeutiques. Cet article présente les traitements actuels de la SEP et examine les rôles des tests génétiques ainsi que des services de pharmacie clinique dans l’adaptation et l’optimisation du traitement pour chaque patient.

Types de traitements modifiant l'évolution de la maladie pour la SEP

Les thérapies principales sont divers types de médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie, également appelées thérapies modifiant l'évolution de la maladie, qui visent à réduire l'inflammation et à ralentir la progression de la maladie. Parmi ceux-ci, on trouve des anticorps monoclonaux tels que Tysabri, Ocrevus et Lemtrada. Bien que les médicaments biologiques pour traiter la sclérose en plaques (SEP) soient efficaces, de nombreux patients ne les tolèrent pas ou ne supportent pas ces médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie et préfèrent les traitements oraux. Les médicaments oraux récents comprennent le fingolimod (Gilenya), le siponimod (Mayzent), le diméthylfumarate (Tecfidera) et le tériflunomide (Aubagio).

Autres médicaments pour la gestion des symptômes spécifiques

En plus des médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie, plusieurs autres types de médicaments sont utilisés pour gérer les symptômes spécifiques. Ceux-ci comprennent :

• Les corticostéroïdes pour les poussées aiguës,
• Les myorelaxants pour la spasticité,
• Les stimulants pour lutter contre la fatigue et le brouillard cérébral,
• La kinésithérapie et l'ergothérapie pour maintenir la force et la mobilité afin de soutenir les activités quotidiennes,
• La thérapie cognitive pour les difficultés liées à la mémoire et à la pensée.

La plupart des immunosuppresseurs entraînent des effets secondaires désagréables et augmentent le risque d'infections graves. Le choix du traitement dépend du type de sclérose en plaques, de la gravité et du taux de progression, des comorbidités, de la tolérance aux médicaments et de la méthode d'administration préférée. La surveillance régulière par IRM et les évaluations cliniques permettent d'évaluer l'efficacité du traitement et d'orienter les ajustements nécessaires de l'approche thérapeutique. Ces facteurs peuvent également influencer l'adhérence au traitement et le risque de rechutes.

Pourquoi les modulateurs des récepteurs S1P pourraient-ils être préférés aux immunosuppresseurs traditionnels?

Le traitement oral avec des modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) peut être plus pratique pour les patients atteints de sclérose en plaques et peut être prescrit en complément d'autres médicaments pour gérer divers symptômes. L'avantage principal des modulateurs S1P est que ces médicaments offrent une action plus ciblée par rapport à la suppression immunitaire générale associée aux médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie traditionnels. Les modulateurs S1P influencent spécifiquement le trafic des lymphocytes plutôt que la suppression immunitaire globale, ce qui peut entraîner un risque réduit de certaines infections. Les modulateurs des récepteurs S1P se prennent sous forme de comprimés quotidiens, ce qui les rend plus pratiques pour les patients par rapport aux médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie injectables ou intraveineux comme le méthotrexate ou les médicaments biologiques. Cette commodité facilite également l'adhérence au traitement.

Bien que les modulateurs des récepteurs S1P nécessitent un suivi, celui-ci est souvent moins intensif que celui de certains médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie. Après un suivi cardiaque initial, les contrôles réguliers sont relativement simples. Aucune biopsie hépatique périodique n'est nécessaire (contrairement à certains médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie). Cependant, il existe des situations où les médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie pourraient être préférés :

• Planification de la grossesse ; les médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie, comme l'hydroxychloroquine, ont de meilleures données sur la sécurité en cas de grossesse
• Problèmes cardiaques ; les modulateurs S1P nécessitent un suivi cardiaque et peuvent être contre-indiqués
• Formes spécifiques de la maladie où les médicaments modificateurs de l'évolution de la maladie ont démontré une efficacité à long terme.

Comment fonctionnent les modulateurs des récepteurs S1P?

Ces médicaments agissent en activant les récepteurs S1P, qui sont essentiels pour le trafic des lymphocytes. Les lymphocytes quittent généralement les ganglions lymphatiques en suivant un gradient de S1P. Les modulateurs S1P activent les récepteurs S1P1 sur les lymphocytes, ce qui « piège » efficacement les lymphocytes actifs (cellules T et B) à l’intérieur des ganglions lymphatiques, les empêchant ainsi de circuler et de provoquer une inflammation.

Lorsque le médicament est interrompu, les lymphocytes retrouvent leur capacité à quitter les ganglions lymphatiques. Il est important de noter que les récepteurs S1P se trouvent également dans les tissus cardiaques, ce qui signifie que des effets secondaires indésirables peuvent affecter le cœur. Le ponesimod et d'autres agents sélectifs plus récents ont des délais de récupération plus courts. En raison de sa demi-vie plus longue, le fingolimod nécessite un délai de récupération plus long avant que les lymphocytes puissent circuler à nouveau normalement. Ce mécanisme explique pourquoi ces médicaments nécessitent une surveillance des taux de lymphocytes et souligne l'importance du suivi cardiaque lors de la première dose.

Principales différences entre les modulateurs des récepteurs S1P utilisés pour traiter la sclérose en plaques (SEP) et d’autres maladies auto-immunes :

Médicament (nom de marque)	Récepteur ciblé	Indication thérapeutique et durée d’action	Métabolisme
Fingolimod (Gilenya) Pro-médicament	Non sélectif (S1P1, S1P3, S1P4 et S1P5)	SEP, à action prolongée	CYP4F2 + CYP2D6
Siponimod (Mayzent)	S1P1 et S1P5	SEP, SEP secondairement progressive (SEP-SP), à action courte	Nécessite un test génétique pour le CYP2C9 avant l'initiation
Ponesimod (Ponvory)	S1P1	SEP, à action courte	CYP3A4 + UGT1A1
Etrasimod (Velsipity)	S1P1, avec une activité sur S1P4 et S1P5	SEP, rectocolite hémorragique (RCH), à action courte	CYP2C9 + CYP3A4

Ces différences métaboliques influencent :

1. La nécessité d’utiliser des tests pharmacogénétiques, en particulier pour le siponimod et l'etrasimod.
2. Les interactions entre les médicaments et d'autres traitements de soutien.
3. Le délai d'action et la durée de la lymphopénie (compte de globules blancs inférieur à la normale) après l'interruption du traitement.
4. Les besoins d’ajustement de dose et de surveillance.

Améliorer la sécurité et la tolérance des traitements de la sclérose en plaques (SEP) 

La tolérance et les effets indésirables de nombreux médicaments non biologiques sont modulés par l'ADN d'un individu, ainsi que par ses autres traitements, son âge, son poids et son alimentation. Les pharmaciens cliniciens tiennent compte de ces éléments afin d'évaluer les options thérapeutiques et de formuler des recommandations à l'attention de votre médecin.

Le test pharmacogénétique Pillcheck fournit des informations sur les immunosuppresseurs non biologiques, les modulateurs des récepteurs S1P et divers autres médicaments utilisés dans le traitement de la sclérose en plaques qui disposent d'un étiquetage pharmacogénétique. Il inclut également un examen des médicaments effectué par un pharmacien clinicien. En suggérant des ajustements de dose ou en recommandant des médicaments alternatifs, les pharmaciens Pillcheck peuvent aider les patients à personnaliser leurs plans de traitement, améliorant ainsi la tolérance de leurs médicaments. Cette approche personnalisée favorise également l'adhérence au traitement et réduit le risque de rechute.

De plus, le service Pillcheck peut être éligible à un remboursement par le biais de certains régimes de prestations de santé. Si vous avez rencontré des difficultés à tolérer les médicaments pour la sclérose en plaques, il vaut la peine de vérifier si vos médicaments figurent dans le rapport Pillcheck.

Résumé

• Les médicaments modificateurs de l’évolution de la maladie pour la sclérose en plaques peuvent entraîner des complications à long terme, telles que des infections, nécessitant un dosage précis et un suivi rigoureux du traitement.
• Les modulateurs des récepteurs S1P administrés par voie orale peuvent offrir davantage de commodité par rapport aux médicaments injectables, ce qui peut améliorer l'adhésion au traitement.
• La tolérance et les effets secondaires des modulateurs des récepteurs S1P, des médicaments modificateurs de l’évolution de la maladie non biologiques et d’autres médicaments pour la sclérose en plaques sont influencés par le profil génétique de métabolisme des médicaments de chaque individu.

Les tests pharmacogénétiques, associés à une revue approfondie des médicaments par un pharmacien expert, peuvent aider vous et votre médecin à évaluer les options thérapeutiques pour la sclérose en plaques qui pourraient être mieux tolérées.

Références sélectionnées

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