Réactions indésirables aux antibiotiques et déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

La glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) est une enzyme qui protège les globules rouges contre les dommages causés par le stress oxydatif. Les personnes atteintes d’un déficit en G6PD ont moins de cette protection. La plupart du temps, elles se sentent bien, mais certains médicaments, des infections ou la consommation de fèves peuvent provoquer la destruction soudaine des globules rouges. C’est ce qu’on appelle l’anémie hémolytique aiguë. Le déficit en G6PD touche environ 5 % de la population mondiale, ce qui en fait l’une des maladies héréditaires les plus fréquentes. Cet article explique qui est touché, quels médicaments comptent, comment on diagnostique le déficit en G6PD et comment le test génétique peut aider.

Que se passe-t-il lors d’une réaction liée au déficit en G6PD?

Lorsque les globules rouges sont détruits plus vite que le corps ne peut les remplacer, les symptômes apparaissent habituellement un à trois jours après l’élément déclencheur :

• Fatigue, faiblesse et essoufflement
• Peau pâle ou jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
• Urine foncée, couleur thé
• Cœur qui bat vite et, parfois, fièvre

Ces réactions peuvent être graves, surtout chez les enfants, et demandent des soins médicaux urgents. La plupart des personnes se rétablissent une fois l’élément déclencheur retiré. Le déficit en G6PD est aussi une cause fréquente de jaunisse chez les nouveau-nés, qui doit être surveillée et traitée pour prévenir les complications.

Qui est touché par le déficit en G6PD?

Le gène G6PD se trouve sur le chromosome X. Les hommes ont un seul chromosome X : une seule copie variante suffit donc à causer un déficit en G6PD. Les femmes ont deux chromosomes X, et la plupart des femmes qui ont une copie variante ont assez d’activité enzymatique. Cependant, comme l’un des chromosomes X est désactivé au hasard dans chaque cellule, certaines femmes ayant une copie variante ont une faible activité et peuvent avoir des réactions aussi graves que les hommes. Un test génétique seul ne peut pas prédire quelles femmes sont touchées : les femmes ayant une copie variante ont donc besoin d’un test d’activité enzymatique.

Le déficit en G6PD est plus fréquent chez les personnes d’ascendance africaine, méditerranéenne, moyen-orientale, sud-asiatique et d’Asie du Sud-Est, et dans certains groupes, il touche 30 % des personnes ou plus. Il est fréquent dans ces régions parce que le fait de porter un variant de la G6PD protège contre le paludisme grave. Plus de 200 variants de la G6PD sont connus, et différents variants sont fréquents dans différentes populations. Par exemple, la G6PD A− est fréquente chez les personnes d’ascendance africaine, la G6PD Méditerranée chez les personnes d’ascendance méditerranéenne, moyen-orientale et sud-asiatique, et les G6PD Kaiping et Canton chez les personnes d’ascendance chinoise et d’Asie du Sud-Est.

Quels médicaments sont à risque en cas de déficit en G6PD?

De nombreux médicaments ont été classés comme dangereux en cas de déficit en G6PD, souvent à partir d’anciens rapports de cas. En 2022, le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) a examiné les données et a classé ces médicaments selon le risque :

Risque	Exemples	Ce que cela signifie
Élevé	Rasburicase et pegloticase (médicaments contre l’acide urique), primaquine à dose standard et tafénoquine (paludisme), dapsone, bleu de méthylène	À éviter en cas de déficit en G6PD
Moyen	Nitrofurantoïne (infections urinaires), primaquine une fois par semaine	À utiliser avec prudence et surveillance
Faible ou nul	Sulfaméthoxazole (dans Septra et Bactrim), aspirine à faible dose, acétaminophène	Peut être utilisé normalement

La liste complète se trouve sur le site du CPIC. Des doses plus élevées, la prise de plusieurs médicaments à la fois et une infection peuvent toutes augmenter le risque. Informez donc toujours votre médecin et votre pharmacien si vous avez un déficit en G6PD.

Les antibiotiques peuvent-ils causer des réactions en cas de déficit en G6PD?

La plupart des antibiotiques couramment utilisés sont sûrs en cas de déficit en G6PD. Le CPIC a conclu que le sulfaméthoxazole, l’antibiotique sulfamidé contenu dans Septra et Bactrim, peut être utilisé normalement quel que soit le statut G6PD, et il y a peu de données montrant que d’autres antibiotiques courants causent une hémolyse. La nitrofurantoïne, utilisée contre les infections urinaires, doit être utilisée avec prudence. La dapsone, utilisée pour certaines infections et maladies de la peau, doit être évitée.

Toutes les réactions à un antibiotique ne sont pas liées à la G6PD. Une éruption cutanée, de l’urticaire ou une enflure après un antibiotique sont habituellement une allergie ou un autre type de réaction médicamenteuse. L’infection elle-même peut aussi déclencher une hémolyse en cas de déficit en G6PD, ce qui peut rendre difficile de savoir si la maladie ou le médicament est en cause. Si vous avez eu une jaunisse, une urine foncée ou une anémie après un antibiotique ou une infection, demandez à votre médecin si un test de G6PD vous convient.

Qu’est-ce qui peut aussi déclencher une réaction?

• Les fèves. Manger des fèves (gourganes) peut causer une hémolyse grave, appelée favisme, surtout chez les enfants. Les personnes atteintes d’un déficit en G6PD devraient les éviter. Les autres haricots et légumineuses sont sûrs.
• Les infections, comme la pneumonie, l’hépatite ou les infections gastro-intestinales.
• Certains produits chimiques, comme le naphtalène des boules à mites, et le henné appliqué sur la peau des bébés.

Certains sites Web mentionnent d’autres aliments, comme les bleuets ou le melon amer, mais le CPIC n’a trouvé aucune donnée fiable montrant que des aliments autres que les fèves causent des réactions. Les très fortes doses de vitamine C données par perfusion intraveineuse devraient être évitées.

Comment diagnostique-t-on le déficit en G6PD?

Il existe deux types de tests, qui fonctionnent mieux ensemble :

• Un test d’activité enzymatique mesure le fonctionnement de la G6PD dans les globules rouges. C’est le test standard et le seul moyen de connaître le niveau d’enzyme chez les femmes ayant une copie variante. Il peut donner un résultat faussement normal pendant ou peu après un épisode d’hémolyse ou une transfusion sanguine, car les jeunes globules rouges et les globules transfusés contiennent plus d’enzyme.
• Un test génétique recherche les variants de la G6PD. Son résultat ne change pas après une hémolyse ou une transfusion récente, et il est fiable chez les hommes. Cependant, chaque test ne vérifie que certains variants : un résultat négatif n’exclut donc pas un déficit en G6PD, surtout si votre ascendance est associée à un variant que le test n’inclut pas.

Pillcheck analyse-t-il la G6PD?

Oui. Un test Pillcheck rapporte sept variants de la G6PD : Méditerranée, Kaiping, Malaga, Aveiro, Iowa, Nashville et Santiago de Cuba. Le variant A−, le plus fréquent chez les personnes d’ascendance africaine, sera ajouté lors de la mise à jour des rapports prévue en décembre 2026. D’ici là, un résultat Pillcheck sans variant de la G6PD n’exclut pas un déficit en G6PD, surtout chez les personnes d’ascendance africaine. Les femmes porteuses d’une copie variante, et toute personne ayant des symptômes ou des antécédents d’hémolyse, devraient aussi passer un test d’activité enzymatique.

Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien Pillcheck examine vos résultats avec tous vos médicaments et vous donne des recommandations à discuter avec votre médecin.

Résumé

• Le déficit en G6PD touche environ 5 % de la population mondiale et peut causer une anémie soudaine après certains médicaments, la consommation de fèves ou une infection.
• Les hommes ayant une copie variante sont touchés. Certaines femmes ayant une copie variante le sont aussi et ont besoin d’un test d’activité enzymatique.
• Les médicaments à risque élevé comprennent la rasburicase, la pegloticase, la primaquine, la tafénoquine, la dapsone et le bleu de méthylène. La nitrofurantoïne doit être utilisée avec prudence.
• La plupart des antibiotiques courants, dont le sulfaméthoxazole, sont sûrs en cas de déficit en G6PD.
• Les tests génétiques et enzymatiques fonctionnent mieux ensemble. Un résultat génétique négatif n’exclut pas un déficit en G6PD.

Questions fréquentes

Puis-je prendre des antibiotiques sulfamidés si j’ai un déficit en G6PD?

Oui, dans la plupart des cas. Le CPIC classe le sulfaméthoxazole comme un médicament à risque faible ou nul : il peut donc être utilisé normalement. Certaines monographies contiennent encore une mise en garde. Informez donc votre médecin et votre pharmacien de votre statut G6PD.

Les femmes peuvent-elles avoir un déficit en G6PD?

Oui. Les femmes ayant deux copies variantes ont un déficit, et certaines femmes ayant une copie variante ont une faible activité enzymatique. Un test d’activité enzymatique est nécessaire pour en être certain.

Dois-je éviter tous les haricots?

Non. Seules les fèves (gourganes) sont un déclencheur démontré. Les autres haricots et légumineuses sont sûrs.

J’ai eu une réaction à un antibiotique. Devrais-je passer un test de G6PD?

Si la réaction était une éruption cutanée, de l’urticaire ou une enflure, il s’agit plus probablement d’une allergie. Si vous avez eu une jaunisse, une urine foncée ou une anémie, demandez à votre médecin un test d’activité enzymatique de la G6PD.

Références

Gammal RS, Pirmohamed M, Somogyi AA, et al. Expanded Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Medication Use in the Context of G6PD Genotype. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(5):973-985.

Luzzatto L, Ally M, Notaro R. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Blood. 2020;136(11):1225-1240.

Italian G6PD Deficiency Association. G6PD deficiency information and drug lists.