Antidepressants: Understanding and Mitigating the Risks of Side Effects

Antidépresseurs : comprendre et réduire les risques d’effets secondaires

Ruslan Dorfman, PhD, MBA30 oct. 2026

Tout médicament comporte des bienfaits et des risques, et les antidépresseurs ne font pas exception. Certaines personnes tardent à demander de l’aide pour une dépression parce qu’elles craignent les effets secondaires. D’autres arrêtent le traitement trop tôt à cause d’effets secondaires imprévus. Savoir quels effets secondaires sont courants, lesquels sont graves et comment les réduire peut rendre le traitement plus sûr et plus facile à poursuivre. Vos gènes sont une pièce de ce casse-tête, car ils influencent la façon dont votre corps transforme de nombreux antidépresseurs.

Pourquoi trouver le bon antidépresseur peut-il prendre du temps?

Les antidépresseurs comprennent plusieurs classes qui agissent de façons différentes : les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et d’autres, comme le bupropion, la mirtazapine et la vortioxétine. Environ 30 antidépresseurs sont offerts au Canada. Ils sont aussi utilisés contre l’anxiété, la douleur chronique, les troubles alimentaires et d’autres problèmes.

En moyenne, les antidépresseurs ont une efficacité semblable, mais la réponse varie beaucoup d’une personne à l’autre. Dans la grande étude STAR*D, environ une personne sur trois a atteint la rémission avec son premier antidépresseur, le citalopram. Celles qui ne l’ont pas atteinte ont souvent dû essayer d’autres médicaments ou combinaisons, et la probabilité de rémission diminuait à chaque nouvelle étape. Cette approche par « essais et erreurs » peut prendre des mois. Pour une dépression légère, on essaie souvent d’abord la psychothérapie. Pour une dépression modérée à grave, on recommande les médicaments, la psychothérapie ou les deux.

Quels sont les effets secondaires courants des antidépresseurs?

Beaucoup d’effets secondaires sont légers et s’atténuent au cours des premières semaines. Les plus courants comprennent :

Nausées, maux d’estomac ou diarrhée
Maux de tête
Troubles du sommeil ou somnolence, selon le médicament
Rêves intenses
Transpiration, sécheresse de la bouche ou étourdissements
Sensation d’être émotionnellement « à plat » ou moins capable de ressentir des émotions fortes
Effets secondaires sexuels, comme une baisse du désir ou un orgasme retardé
Changements de poids

Les effets secondaires sexuels sont parmi les raisons les plus courantes d’arrêter le traitement. Dans une vaste étude, de 58 % à 73 % des personnes qui prenaient des ISRS ou de la venlafaxine ont signalé un effet secondaire sexuel, contre des taux beaucoup plus faibles avec la mirtazapine, le bupropion et le moclobémide. Pour en savoir plus, lisez notre article sur les antidépresseurs et la santé sexuelle.

Les changements de poids varient selon le médicament. Dans une vaste étude britannique, les personnes à qui l’on avait prescrit des antidépresseurs étaient environ 20 % plus susceptibles de prendre au moins 5 % de leur poids au cours des années suivantes. La mirtazapine, la paroxétine et les antidépresseurs tricycliques sont plus souvent associés à une prise de poids, tandis que le bupropion est plus souvent associé à une perte de poids.

Quels sont les risques graves des antidépresseurs?

Pensées suicidaires chez les jeunes. Chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes de moins de 25 ans, les antidépresseurs peuvent augmenter les pensées et les comportements suicidaires chez un petit nombre de personnes, surtout pendant les premières semaines. Cela signifie un suivi étroit, et non l’évitement du traitement. Pour en savoir plus, lisez Choisir les meilleurs antidépresseurs pour les adolescents et les aînés et notre article sur le test génétique pour réduire le risque de suicide chez les jeunes.
Manie dans le trouble bipolaire. Les antidépresseurs peuvent déclencher une manie ou une hypomanie chez les personnes atteintes d’un trouble bipolaire, dont la dépression peut ressembler à une dépression ordinaire. Informez votre médecin si vous avez déjà eu des périodes d’énergie très élevée ou de très faible besoin de sommeil, ou si le trouble bipolaire est présent dans votre famille.
Syndrome sérotoninergique. Associer des médicaments qui agissent sur la sérotonine, comme un ISRS ou un IRSN avec le tramadol, les triptans contre la migraine, le linézolide, le lithium ou le millepertuis, peut causer de l’agitation, de la fièvre, de la transpiration, des tremblements et une raideur musculaire. Cela demande des soins urgents.
Saignements. Les ISRS et les IRSN augmentent le risque de saignement de l’estomac, surtout avec des AINS comme l’ibuprofène, l’aspirine ou des anticoagulants.
Baisse du sodium. Les ISRS et les IRSN peuvent faire baisser le sodium, surtout chez les personnes âgées, ce qui cause de la confusion, de l’instabilité et des chutes.
Rythme cardiaque. Le citalopram et l’escitalopram peuvent influencer le rythme cardiaque à doses élevées. Des doses maximales plus faibles sont donc recommandées chez les personnes âgées.
Symptômes d’arrêt. Arrêter brusquement un antidépresseur peut causer des étourdissements, des « décharges électriques » dans la tête, de l’irritabilité, des symptômes semblables à ceux de la grippe et des troubles du sommeil. Les antidépresseurs devraient être réduits lentement avec l’aide de votre prescripteur.

Les antidépresseurs sont-ils sûrs pendant la grossesse?

C’est une décision importante à prendre avec votre médecin. Certains antidépresseurs ont été associés à une légère augmentation de certains risques, mais une dépression non traitée pendant la grossesse comporte aussi des risques pour le parent et le bébé. Pour beaucoup de personnes, poursuivre le traitement est le choix le plus sûr. Pour en savoir plus, lisez notre article sur les antidépresseurs pendant la grossesse et l’aide de votre ADN.

Comment réduire le risque d’effets secondaires?

Commencez à faible dose et augmentez lentement, selon les conseils de votre prescripteur.
Prenez le médicament au moment de la journée qui lui convient, par exemple le matin s’il vous empêche de dormir, ou avec de la nourriture s’il vous dérange l’estomac.
Donnez-lui du temps. Beaucoup d’effets secondaires s’atténuent après deux à quatre semaines, alors que les bienfaits se développent sur quatre à huit semaines.
Informez votre médecin et votre pharmacien de tous vos médicaments, suppléments et de votre consommation de cannabis, pour éviter les interactions.
N’arrêtez pas brusquement. Si les effets secondaires posent problème, demandez s’il est possible de réduire la dose, de changer le moment de la prise ou de changer de médicament.
Combinez le médicament à la psychothérapie, à l’exercice et à un bon sommeil, qui soutiennent le rétablissement.

Comment les gènes influencent-ils les effets secondaires des antidépresseurs?

Les enzymes du foie contrôlent la vitesse à laquelle les antidépresseurs sont éliminés, et les gènes de ces enzymes varient. Si vous éliminez un médicament lentement, son taux peut s’accumuler et causer plus d’effets secondaires. Si vous l’éliminez vite, il risque de ne pas fonctionner à la dose habituelle. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) donne des recommandations fondées sur les gènes :

Le CYP2C19 influence le citalopram, l’escitalopram et la sertraline. Dans l’étude STAR*D, les personnes dont l’activité CYP2C19 était réduite toléraient moins bien le citalopram, et celles qui le toléraient étaient plus susceptibles d’atteindre la rémission.
Le CYP2D6 influence la paroxétine, la fluvoxamine, la venlafaxine, la vortioxétine et les antidépresseurs tricycliques. Certaines études ont associé le métabolisme ultrarapide du CYP2D6, souvent causé par des copies supplémentaires du gène, à un risque plus élevé de nouvelles tentatives de suicide.
Le CYP2B6 influence la sertraline et le bupropion.

D’autres médicaments peuvent aussi accélérer ou ralentir ces enzymes. Par exemple, le bupropion, la fluoxétine et la paroxétine bloquent fortement le CYP2D6 et peuvent augmenter le taux d’autres médicaments éliminés par le CYP2D6.

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Un test Pillcheck montre comment vos gènes influencent les antidépresseurs, les médicaments contre l’anxiété, les analgésiques et de nombreux autres médicaments. Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien Pillcheck examine vos résultats avec tous vos médicaments, vérifie les interactions et recommande des options et des doses à discuter avec votre médecin. Le test génétique ne peut pas éliminer tout risque d’effets secondaires, mais il peut vous aider à commencer avec un médicament et une dose adaptés à votre corps.

Résumé

Trouver le bon antidépresseur peut prendre du temps, et environ une personne sur trois atteint la rémission avec le premier médicament.
Les effets secondaires courants, comme les nausées, les maux de tête et les changements du sommeil, s’atténuent souvent en quelques semaines. Les effets secondaires sexuels et les changements de poids sont des raisons courantes d’arrêter le traitement.
Les risques graves comprennent les pensées suicidaires chez les moins de 25 ans, la manie dans le trouble bipolaire, le syndrome sérotoninergique, les saignements, la baisse du sodium et les effets sur le rythme cardiaque.
Commencer à faible dose, éviter les interactions et ne jamais arrêter brusquement aident à réduire le risque.
Le test du CYP2C19, du CYP2D6 et du CYP2B6, avec l’examen d’un pharmacien, peut aider à choisir un antidépresseur et une dose qui vous conviennent.

Questions fréquentes

Combien de temps durent les effets secondaires des antidépresseurs?

Beaucoup d’effets secondaires courants, comme les nausées et les maux de tête, s’atténuent en deux à quatre semaines. D’autres, comme les effets sexuels ou la prise de poids, peuvent persister. Parlez-en à votre médecin si les effets secondaires ne s’améliorent pas.

Quel antidépresseur cause le moins d’effets secondaires?

Aucun antidépresseur n’est le meilleur pour tout le monde. Les effets secondaires diffèrent d’un médicament à l’autre, et vos gènes, votre âge, votre santé et vos autres médicaments comptent tous. Un test pharmacogénétique peut aider à préciser le choix.

Puis-je arrêter mon antidépresseur si je me sens mieux?

Parlez-en d’abord à votre prescripteur. Arrêter brusquement peut causer des symptômes d’arrêt et augmente le risque que la dépression revienne. La plupart des gens poursuivent le traitement au moins six à douze mois après s’être sentis mieux, puis réduisent lentement la dose.

Un test génétique peut-il me dire quel antidépresseur fonctionnera?

Aucun test ne peut le garantir. Un test pharmacogénétique montre comment votre corps transforme de nombreux antidépresseurs, ce qui aide votre médecin à choisir un médicament et une dose qui ont de meilleures chances de fonctionner avec moins d’effets secondaires.