Les antidépresseurs pendant la grossesse

Mise à jour au 29 avril 2025.

Il existe des risques et des avantages liés à la prise de tout médicament. Les femmes se préoccupent légitimement de la sécurité des antidépresseurs et se demandent si elles doivent continuer à les prendre pendant la grossesse. Les inquiétudes concernant l'impact des médicaments sur le fœtus peuvent conduire à l'arrêt des médicaments contre l'anxiété ou la dépression. Bien que certains antidépresseurs puissent influencer le développement du fœtus, les femmes devraient prendre en compte leur santé globale et le bien-être de leur famille pour prendre cette décision. Bien que de nombreux antidépresseurs soient considérés comme sûrs pendant et après la grossesse, il peut y avoir des variations dans leur efficacité et leur risque d'effets secondaires pendant cette période. Dans ce contexte, nous expliquerons dans cet article comment votre ADN joue un rôle essentiel dans l'efficacité des antidépresseurs pendant la grossesse et influence la sécurité de ces médicaments.

La dépression pendant et après la grossesse n'est pas rare

Jusqu'à 20% des femmes enceintes connaissent des changements d'humeur. Environ 2 à 3% des femmes enceintes prennent des antidépresseurs pendant la grossesse, y compris pour le traitement de la dépression préexistante, et encore plus de mères nécessitent un traitement après l'accouchement pour la dépression post-partum. Cependant, l’arrêt des antidépresseurs ou des anticonvulsivants (pour les femmes atteintes d’épilepsie ou de trouble bipolaire) pendant la grossesse entraîne une rechute chez 67 à 80 % des femmes qui étaient stables au début de la grossesse.

La plupart des antidépresseurs sont considérés comme sûrs pendant la grossesse

Une récente étude nationale basée sur les dossiers médicaux de 30 630 mères a examiné les antidépresseurs utilisés pendant la grossesse et leur association avec des malformations congénitales spécifiques. Cette étude cas-témoins, portant sur des nourrissons présentant des anomalies congénitales et plus de 11 000 bébés en bonne santé, a identifié un lien entre certains antidépresseurs et des malformations congénitales. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont les antidépresseurs les plus couramment utilisés, mais certaines femmes peuvent prendre d'autres types d'antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline [IRSN], antidépresseurs tricycliques [ATC]). Parmi tous les antidépresseurs, seule la venlafaxine (Effexor) et le bupropion (Wellbutrin) étaient liées à un risque accru de malformations congénitales telles que des anomalies cardiaques. Cette étude confirme que prendre un antidépresseur pendant la grossesse comporte un risque faible ou inexistant de malformations fœtales/congénitales. Dans le même temps, la dépression maternelle non traitée présente ses propres risques tant pour les mères que pour les nouveau-nés en raison d'une moindre qualité de vie et de soins maternels. Avec une sélection et un dosage soigneux des médicaments, la plupart des femmes peuvent prendre des antidépresseurs avec un risque minimal pour elles-mêmes et leurs bébés.

Modification du métabolisme des antidépresseurs pendant la grossesse

Nous sommes tous conscients que le corps d'une femme subit de nombreux changements pendant la grossesse. Cela inclut également des modifications dans le métabolisme des médicaments qui peuvent influencer l'efficacité des antidépresseurs. Le métabolisme de nombreux antidépresseurs dépend d'enzymes hépatiques. Plus précisément, deux enzymes appelées CYP2D6 et CYP2C19 sont responsables de l'élimination des médicaments du corps. Leur activité est modifiée de différentes manières pendant la grossesse. L'activité du CYP2C19 diminue, notamment au troisième trimestre. L'activité du CYP2D6 augmente pendant la grossesse. L'activité des deux enzymes revient après l'accouchement. Par conséquent, certains antidépresseurs peuvent devenir moins efficaces, tandis que d'autres peuvent entraîner des effets secondaires indésirables en raison d'une concentration accrue du médicament dans la circulation sanguine.

 

L'enzyme hépatique CYP2D6 est "induite" pendant la grossesse, c'est-à-dire que, pour certaines femmes, cette enzyme devient plus active pendant la grossesse. La fluoxétine (Prozac) et d'autres antidépresseurs métabolisés par le CYP2D6 ont montré une concentration réduite du médicament pendant la grossesse. Des concentrations basses de fluoxétine augmentent le risque de rechute des symptômes dépressifs. En plus de la fluoxétine, la paroxétine (Paxil), la fluvoxamine (Luvox), la vortioxétine (Trintellix) et la venlafaxine (Effexor) sont toutes affectées par l'enzyme CYP2D6, et peuvent donc être moins efficaces pour les femmes enceintes. Une étude récente a démontré que les femmes prenant des antidépresseurs métabolisés par cette enzyme ont des niveaux sanguins plus bas du médicament à mesure que la grossesse progresse et peuvent bénéficier d'augmentations de dose. Ces médicaments passent également plus facilement la barrière placentaire par rapport à la sertraline.

Votre ADN détermine l'efficacité et la toxicité des antidépresseurs pendant la grossesse

La diminution de l'efficacité du médicament est également fortement liée au métabolisme des médicaments hérité par une femme. Des variations génétiques spécifiques déterminent l'activité de base des enzymes hépatiques. Des directives cliniques sont disponibles pour orienter la sélection des antidépresseurs en fonction de l'ADN d'une personne, ce qui peut affecter l'activité de ces enzymes hépatiques.

Certains individus peuvent avoir une activité naturellement plus élevée. On les classe comme "Métaboliseurs Ultrarapides". Pour ces femmes, de nombreux antidépresseurs sont moins efficaces en raison d'une élimination plus rapide du médicament. Pendant la grossesse, les médicaments dépendant du CYP2D6 deviendront encore moins efficaces qu'auparavant.

L'enzyme CYP2D6

Les femmes ayant une activité absente de cette enzyme sont appelées "Métaboliseurs Lents du CYP2D6". Elles présentent un risque accru d'effets secondaires et ont besoin de doses beaucoup plus faibles de fluoxétine, paroxétine, fluvoxamine, vortioxétine et de nombreux autres médicaments. Les autres changements hormonaux n'affectent pas les métaboliseurs lents. La toxicité congénitale signalée de la venlafaxine pourrait être limitée aux femmes ayant une activité réduite de l'enzyme CYP2D6 et une toxicité médicamenteuse significative, préjudiciable à la fois pour la mère et le fœtus.

Les femmes présentant une activité intermédiaire de l'enzyme hépatique CYP2D6 peuvent bénéficier d'une meilleure tolérance aux antidépresseurs pendant la grossesse, mais il est probable qu'aucune augmentation de dose ne soit nécessaire. Pour les femmes ayant une activité normale du CYP2D6, une augmentation de dose pourrait être justifiée pour garantir l'efficacité de l'antidépresseur pendant la grossesse.

Comme le montre le graphique ci-dessous, près de la moitié des Nord-Américains ont un métabolisme altéré du CYP2D6.

 

L'enzyme CYP2C19

L'efficacité du citalopram (Celexa), de l'escitalopram (Cipralex, Lexapro) et, dans une certaine mesure, du sertraline (Zoloft) pendant la grossesse change de manière opposée à celle des antidépresseurs décrits précédemment. Ces trois antidépresseurs sont éliminés du corps par l'enzyme hépatique CYP2C19. Le sertraline est également métabolisé par l'enzyme CYP2B6. Pendant la grossesse, il y a une diminution du métabolisme CYP2C19 de ces médicaments. Par conséquent, pour la plupart des femmes, la tolérabilité du citalopram et de l'escitalopram peut diminuer. Pour les femmes ayant une activité absente ou significativement réduite de cette enzyme, le (es)citalopram peut présenter un risque accru de toxicité tant pour la mère que pour le fœtus en développement. En revanche, les niveaux de sertraline restent plus stables pendant la grossesse car l'expression accrue de l'enzyme CYP2B6 compense la réduction de la CYP2C19. L'avantage supplémentaire de la sertraline est qu'elle ne traverse pas facilement la barrière placentaire, réduisant ainsi l'impact potentiel sur le fœtus en développement.

Jusqu'à 18% des femmes ont une activité accrue de l'enzyme CYP2C19, c'est-à-dire qu'elles sont des métaboliseurs rapides, et pendant la grossesse, elles peuvent bien répondre à ces médicaments. Cependant, après l'accouchement, le citalopram et l'escitalopram peuvent devenir inefficaces. Certains médicaments anxiolytiques appelés benzodiazépines sont également métabolisés par le CYP2C19 et pourraient être plus toxiques pendant la grossesse.

Plus de la moitié des Nord-Américains ont un métabolisme altéré du CYP2C19 (voir le graphique ci-dessous).

Un test de pharmacogénétique peut aider à choisir le traitement optimal pour la dépression, l'anxiété et le TDAH

En plus des antidépresseurs, la grossesse peut affecter significativement la réponse aux médicaments chez les femmes atteintes d'épilepsie et de TDAH, en fonction du profil génétique d'une personne. Les tests de pharmacogénétique, tels que Pillcheck, fournissent des informations sur la manière dont votre corps métabolise les médicaments. En plus des antidépresseurs, des médicaments contre l'anxiété et le TDAH, Pillcheck couvre également les analgésiques, les médicaments antiépileptiques et cardiovasculaires. L'efficacité de ces médicaments peut également changer pendant la grossesse.

Pillcheck peut vous aider à éviter une toxicité médicamenteuse potentielle en signalant quels médicaments sont éliminés plus lentement par vos enzymes hépatiques pour améliorer la sécurité du traitement. Le service comprend également un plan d'action médicamenteux personnalisé élaboré par un pharmacien clinique spécialement formé en pharmacogénétique. En déterminant votre type de métaboliseur, Pillcheck peut vous soutenir, ainsi que votre médecin, dans la prise de décision sur la gestion de vos médicaments pendant la grossesse et après l'accouchement.

Résumé

• La grossesse peut modifier significativement le métabolisme de vos médicaments.
• Certains médicaments peuvent devenir moins efficaces, tandis que d'autres peuvent être plus toxiques, en fonction de votre ADN.
• Les tests de pharmacogénétique peuvent révéler comment votre corps élimine différents médicaments et réduire le risque de toxicité pour vous et le fœtus.
• Les tests de pharmacogénétique sont disponibles au Canada et couverts par de nombreux régimes d'assurance maladie.
• Un pharmacien qualifié peut examiner vos médicaments actuels et conseiller votre médecin sur l'ajustement du traitement pour garantir la sécurité et l'efficacité des antidépresseurs pendant la grossesse et après l'accouchement.

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