Intolérance à l’aspirine : le rôle de votre ADN

L’aspirine (acide acétylsalicylique) est l’un des médicaments en vente libre les plus utilisés contre la douleur, la fièvre et l’inflammation. À faible dose, elle est aussi prescrite pour prévenir les crises cardiaques et les AVC chez les personnes qui en ont déjà eu un, ou qui ont reçu une endoprothèse (stent). Mais l’aspirine ne convient pas à tout le monde. Certaines personnes ont de l’urticaire, une enflure du visage, le nez bouché ou une crise d’asthme soudaine après en avoir pris et, dans de rares cas, une réaction grave appelée anaphylaxie.

Beaucoup de gens parlent d’« allergie à l’aspirine », mais la plupart de ces réactions ne sont pas de vraies allergies. La différence est importante, car elle détermine quels autres analgésiques vous pouvez prendre en toute sécurité. Voici ce qui cause l’intolérance à l’aspirine, ce que vos gènes peuvent et ne peuvent pas révéler, et comment un test pharmacogénétique peut tout de même rendre le soulagement de la douleur plus sûr.

Qu’est-ce que l’intolérance à l’aspirine?

L’aspirine fait partie d’une classe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), qui comprend aussi l’ibuprofène et le naproxène. Les réactions à l’aspirine et aux autres AINS se divisent en deux grands groupes :

• Réactions croisées (intolérance). Ce sont les plus fréquentes. Elles ne sont pas causées par le système immunitaire qui reconnaît le médicament. Elles surviennent plutôt parce que l’aspirine bloque une enzyme appelée COX‑1, ce qui oriente la chimie de l’inflammation vers des substances qui provoquent de l’enflure et un rétrécissement des voies respiratoires. Comme l’ibuprofène, le naproxène et la plupart des autres AINS bloquent aussi la COX‑1, les personnes qui ont ce type de réaction réagissent habituellement à plusieurs AINS, pas seulement à l’aspirine.
• Réactions sélectives (vraie allergie). Moins souvent, le système immunitaire réagit à un médicament précis. Ces personnes peuvent réagir à l’aspirine tout en tolérant d’autres AINS. Les vraies réactions allergiques peuvent comprendre de l’urticaire, de l’enflure et une anaphylaxie.

Apprenez-en plus sur la différence entre une allergie médicamenteuse et une intolérance médicamenteuse.

Quels sont les signes de l’intolérance à l’aspirine?

Les réactions commencent habituellement de quelques minutes à quelques heures après la prise du médicament. Les signes fréquents comprennent :

• de l’urticaire, des démangeaisons ou des rougeurs de la peau
• une enflure des lèvres, des yeux ou du visage
• le nez bouché ou qui coule, des éternuements ou les yeux larmoyants
• une respiration sifflante, une oppression thoracique ou une crise d’asthme
• rarement, une anaphylaxie : enflure de la gorge, difficulté à respirer ou chute de la tension artérielle, qui exige des soins d’urgence

Certaines personnes ont une maladie appelée maladie respiratoire exacerbée par les AINS (aussi appelée maladie respiratoire exacerbée par l’aspirine). Elle associe asthme, inflammation chronique des sinus et polypes nasaux, et les symptômes s’aggravent après la prise d’aspirine ou d’autres AINS. Selon une prise de position de l’Académie européenne d’allergie et d’immunologie clinique (EAACI), elle touche environ 1 personne sur 10 atteinte d’asthme et de rhinosinusite chronique. Les polypes nasaux font partie de cette maladie sous-jacente; ils ne sont pas une réaction à une seule dose. Les personnes atteintes d’urticaire chronique peuvent aussi constater que l’aspirine et les autres AINS aggravent leur urticaire.

Les maux d’estomac, les brûlures d’estomac et les saignements sont des effets secondaires fréquents de l’aspirine, mais ce n’est pas de l’intolérance. Ils surviennent parce que l’aspirine réduit la couche protectrice de l’estomac et agit sur la coagulation du sang.

L’intolérance à l’aspirine est-elle génétique?

Les gènes pourraient jouer un rôle, mais aucun test génétique ne peut la prédire aujourd’hui. Des chercheurs ont étudié des gènes liés à l’inflammation et au système immunitaire chez des personnes intolérantes à l’aspirine, mais les résultats sont limités et inconstants, et aucun n’est utilisé en pratique clinique.

Une étude coréenne de 2011 a examiné les gènes de trois enzymes qui participent au métabolisme de l’aspirine (CYP2C9, NAT2 et UGT1A6) chez 148 personnes ayant de l’urticaire induite par l’aspirine et 260 personnes en bonne santé. Un variant de CYP2C9 était plus fréquent chez les personnes ayant de l’urticaire, alors qu’aucun lien n’a été trouvé pour NAT2 et UGT1A6. Il s’agit d’une seule petite étude qui n’a pas été confirmée; elle ne signifie donc pas qu’un test CYP2C9 peut prédire qui réagira à l’aspirine.

En fait, l’aspirine est surtout décomposée par des enzymes appelées estérases dans l’intestin, le sang et le foie, qui la transforment rapidement en acide salicylique. CYP2C9 ne joue qu’un petit rôle. Ni le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ni le Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) n’ont de recommandation fondée sur les gènes pour l’aspirine.

Comment CYP2C9 guide-t-il les autres AINS?

Si CYP2C9 ne prédit pas les réactions à l’aspirine, il est très important pour plusieurs autres AINS. L’enzyme CYP2C9 décompose le célécoxib, l’ibuprofène, le flurbiprofène, le lornoxicam, le méloxicam, le piroxicam et le ténoxicam. Les personnes dont la fonction CYP2C9 est réduite (métaboliseurs intermédiaires ou lents) éliminent ces médicaments plus lentement, si bien qu’ils s’accumulent dans le sang. Par exemple, les métaboliseurs lents avaient environ quatre fois plus de célécoxib dans le sang que les métaboliseurs normaux. Des taux plus élevés peuvent augmenter le risque de saignement de l’estomac, d’hypertension, de problèmes rénaux et d’effets secondaires cardiaques.

La ligne directrice du CPIC sur CYP2C9 et les AINS recommande :

• Célécoxib, ibuprofène, flurbiprofène, lornoxicam : certains métaboliseurs intermédiaires devraient commencer à la dose la plus faible; les métaboliseurs lents devraient commencer à 25 à 50 % de la dose la plus faible, ou prendre un autre médicament.
• Méloxicam : certains métaboliseurs intermédiaires devraient commencer à la moitié de la dose la plus faible ou prendre un autre médicament; les métaboliseurs lents devraient prendre un autre médicament.
• Piroxicam et ténoxicam : ces médicaments restent très longtemps dans l’organisme; certains métaboliseurs intermédiaires et tous les métaboliseurs lents devraient donc prendre un autre médicament.

CYP2C9 influence aussi la warfarine. Le CPIC conseille aux personnes dont la fonction CYP2C9 est réduite d’éviter de prendre la warfarine avec des AINS en raison d’un risque de saignement plus élevé. Apprenez-en plus sur l’effet de la génétique sur les analgésiques.

Quels autres gènes comptent pour les personnes qui prennent de l’aspirine?

• CYP2C19 et clopidogrel. Après une crise cardiaque ou la pose d’une endoprothèse, l’aspirine est souvent associée au clopidogrel. Le clopidogrel doit être activé par l’enzyme CYP2C19. Selon le CPIC, les métaboliseurs intermédiaires et lents activent moins de clopidogrel et ont un risque plus élevé de crise cardiaque et d’AVC; un autre antiplaquettaire est donc recommandé dans bien des cas.
• G6PD. On conseille souvent aux personnes ayant un déficit en G6PD d’éviter l’aspirine. Dans son examen de 2022, le CPIC a conclu que l’absence de réactions signalées avec l’aspirine à faible dose, pourtant très utilisée, porte fortement à croire qu’elle ne cause pas de destruction des globules rouges (hémolyse) en cas de déficit en G6PD. D’autres médicaments, comme la rasburicase et la primaquine à dose standard, présentent un risque élevé. Connaître votre statut G6PD aide votre équipe soignante à faire des choix sûrs.

Que faire si je réagis à l’aspirine?

• Cessez de prendre de l’aspirine et d’autres AINS, et informez-en votre médecin et votre pharmacien. Demandez-leur de noter la réaction dans votre dossier de santé.
• Consultez d’urgence en cas d’enflure de la gorge, de difficulté à respirer ou d’évanouissement.
• Demandez une orientation vers un allergologue. L’allergologue peut déterminer s’il s’agit d’une intolérance croisée ou d’une vraie allergie, habituellement à partir de vos antécédents et, au besoin, d’une dose test sous surveillance (test de provocation orale). Cela permet de savoir quels analgésiques vous pouvez prendre en toute sécurité.
• Si vous avez besoin d’aspirine pour votre cœur, ou si vous avez une maladie respiratoire exacerbée par les AINS, l’allergologue peut proposer une désensibilisation à l’aspirine, un processus sous surveillance qui augmente graduellement la tolérance.
• N’essayez pas d’autres AINS par vous-même. Certaines personnes qui réagissent à l’aspirine tolèrent un médicament sélectif de la COX‑2 comme le célécoxib, ou l’acétaminophène, mais cela doit être confirmé par un allergologue.

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Le test Pillcheck ne peut pas vous dire si vous réagirez à l’aspirine. Il peut vous dire comment votre organisme traite de nombreux autres médicaments contre la douleur et pour le cœur. Pillcheck analyse CYP2C9 pour les AINS et la warfarine, CYP2C19 pour le clopidogrel, ainsi que G6PD, et un examen des médicaments par un pharmacien met ces résultats en relation avec tous les médicaments que vous prenez.

Le test Pillcheck est effectué dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande exactitude pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables toute la vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.

Résumé

• La plupart des réactions à l’aspirine ne sont pas de vraies allergies. Elles sont causées par le blocage de la COX‑1; les personnes touchées réagissent donc souvent aussi à d’autres AINS.
• Les signes comprennent l’urticaire, l’enflure, des symptômes nasaux et des crises d’asthme. La maladie respiratoire exacerbée par les AINS associe asthme, inflammation des sinus et polypes nasaux.
• Aucun test génétique ne peut prédire l’intolérance à l’aspirine. Une seule petite étude a associé un variant de CYP2C9 à l’urticaire induite par l’aspirine, mais elle n’a pas été confirmée.
• Les résultats CYP2C9 guident bel et bien la dose ou le choix du célécoxib, de l’ibuprofène, du méloxicam, du piroxicam et d’autres AINS. CYP2C19 guide le clopidogrel, souvent pris avec l’aspirine.
• Si vous réagissez à l’aspirine, un allergologue peut confirmer quels analgésiques sont sûrs pour vous.

Questions fréquentes

L’intolérance à l’aspirine est-elle la même chose qu’une allergie à l’aspirine?

Habituellement, non. La plupart des réactions sont causées par la façon dont l’aspirine bloque l’enzyme COX‑1, et non par une réponse immunitaire au médicament. C’est pourquoi les personnes qui réagissent à l’aspirine réagissent souvent aussi à l’ibuprofène et au naproxène. Une vraie allergie à l’aspirine seule est moins fréquente.

Un test génétique peut-il me dire si je réagirai à l’aspirine?

Non. Aucun test génétique ne peut actuellement prédire l’intolérance à l’aspirine, et Pillcheck ne prétend pas le faire. Pillcheck analyse toutefois CYP2C9, qui guide la dose et le choix de plusieurs autres AINS, comme le célécoxib, l’ibuprofène et le méloxicam.

Si je réagis à l’aspirine, puis-je prendre de l’ibuprofène?

Souvent, non. S’il s’agit d’une intolérance croisée, l’ibuprofène et le naproxène peuvent causer les mêmes symptômes. Parlez-en à votre médecin ou à un allergologue avant d’essayer un autre AINS.

L’aspirine à faible dose est-elle sûre si j’ai un déficit en G6PD?

Selon l’examen de 2022 du CPIC, l’aspirine à faible dose ne semble pas causer d’hémolyse chez les personnes ayant un déficit en G6PD. Informez toujours votre médecin et votre pharmacien de votre statut G6PD pour qu’ils puissent vérifier vos autres médicaments.

Références

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