Votre génétique détermine l’efficacité du Tecta pour vous

Le Tecta (pantoprazole) est l’un des médicaments les plus utilisés contre les brûlures d’estomac, le reflux acide et les ulcères. La plupart des gens y répondent bien, mais certains sont peu soulagés, alors que d’autres le prennent pendant des années à une dose plus élevée que nécessaire. La génétique en est une raison importante : le gène CYP2C19 détermine la vitesse à laquelle votre foie élimine le Tecta et la plupart des autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Les lignes directrices recommandent maintenant d’ajuster la dose d’IPP selon certains résultats du CYP2C19.

Qu’est-ce que le Tecta et comment agit-il?

Le Tecta (pantoprazole) fait partie d’un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons, ou IPP. Les autres IPP comprennent l’oméprazole (Losec), l’ésoméprazole (Nexium), le lansoprazole (Prevacid), le dexlansoprazole (Dexilant) et le rabéprazole (Pariet). Les IPP bloquent la pompe à protons, une enzyme de la paroi de l’estomac qui produit l’acide gastrique. Moins d’acide permet à l’œsophage et à l’estomac de guérir et soulage les symptômes.

Le Tecta est utilisé pour :

• traiter le reflux gastro-œsophagien (RGO), les brûlures d’estomac et l’œsophagite par reflux;
• guérir les ulcères de l’estomac et du duodénum;
• prévenir les ulcères chez les personnes qui prennent des anti-inflammatoires (AINS) à long terme;
• traiter l’infection à Helicobacter pylori, avec des antibiotiques.

Pourquoi le Tecta n’agit-il pas de la même façon chez tout le monde?

La plupart des IPP, dont le Tecta, sont dégradés dans le foie par l’enzyme CYP2C19. Vos gènes CYP2C19 déterminent la vitesse de cette enzyme :

• Les métaboliseurs lents et intermédiaires éliminent les IPP lentement : le médicament reste plus longtemps dans l’organisme, à des taux plus élevés. Les IPP sont habituellement très efficaces chez eux, mais une dose standard prise à long terme peut les exposer à plus de médicament que nécessaire.
• Les métaboliseurs normaux répondent habituellement comme prévu aux doses standards.
• Les métaboliseurs rapides et ultrarapides éliminent les IPP rapidement : le médicament peut ne pas rester assez longtemps dans l’organisme pour contrôler l’acidité. Ils sont plus susceptibles d’avoir des symptômes persistants ou un traitement contre H. pylori qui échoue.

Que recommandent les lignes directrices?

La ligne directrice du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) donne des recommandations de dosage selon le CYP2C19 pour l’oméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole (Tecta) et le dexlansoprazole :

• Métaboliseurs rapides et ultrarapides : commencer à une dose de 50 % à 100 % plus élevée, surtout contre H. pylori et l’œsophagite érosive, et vérifier l’efficacité du traitement.
• Métaboliseurs lents et intermédiaires : commencer à la dose standard. Pour un traitement à long terme (plus de 12 semaines), une fois les symptômes maîtrisés, envisager de réduire la dose de 50 % afin de diminuer les risques liés à l’utilisation prolongée des IPP.

L’ésoméprazole et le rabéprazole dépendent moins du CYP2C19, et les données ne suffisent pas encore pour des recommandations de dosage selon les gènes. Passer à l’un de ces médicaments peut être une option si le Tecta ne fonctionne pas. Parlez toujours à votre prescripteur avant de modifier votre dose.

Pourquoi la bonne dose est-elle importante?

Lorsque la dose d’IPP est trop faible pour votre génétique, les symptômes peuvent persister et le traitement contre H. pylori peut échouer. Or, éliminer H. pylori est important : dans un vaste essai randomisé avec un suivi de 22 ans, deux semaines de traitement contre H. pylori avec un IPP et un antibiotique ont réduit le risque de cancer de l’estomac.

Lorsque la dose est plus élevée que nécessaire pendant de nombreuses années, le risque d’effets secondaires à long terme peut augmenter. L’American Gastroenterological Association recommande de réévaluer régulièrement la dose des personnes qui prennent un IPP à long terme, afin qu’elles prennent la plus faible dose qui contrôle leur problème.

Le CYP2C19 influence-t-il d’autres médicaments?

Oui. Le CYP2C19 influence aussi plusieurs autres médicaments courants, dont :

• Le clopidogrel (Plavix) : un antiplaquettaire qui prévient les caillots et qui a besoin du CYP2C19 pour agir. La ligne directrice du CPIC recommande un autre antiplaquettaire chez les métaboliseurs lents et intermédiaires dans de nombreuses situations.
• Des antidépresseurs comme le citalopram, l’escitalopram et la sertraline. Pour en savoir plus, lisez Une comparaison de l’efficacité et de l’innocuité des antidépresseurs.
• Le voriconazole, un antifongique.

Votre résultat CYP2C19 peut donc être utile pour de nombreux médicaments que vous prendrez au cours de votre vie.

Un test pharmacogénétique peut-il aider?

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Résumé

• Le Tecta (pantoprazole) et la plupart des autres IPP sont dégradés par l’enzyme CYP2C19.
• Les métaboliseurs rapides et ultrarapides peuvent avoir besoin d’une dose de départ de 50 % à 100 % plus élevée, surtout contre H. pylori et l’œsophagite érosive.
• Les métaboliseurs lents et intermédiaires traités à long terme peuvent bien répondre à une dose plus faible une fois les symptômes maîtrisés.
• L’ésoméprazole et le rabéprazole dépendent moins du CYP2C19.
• Les résultats du CYP2C19 guident aussi le clopidogrel, plusieurs antidépresseurs et d’autres médicaments.

Questions fréquentes

Pourquoi le Tecta ne fonctionne-t-il pas pour moi?

Plusieurs raisons sont possibles, comme le prendre au mauvais moment (il agit mieux de 30 à 60 minutes avant un repas), une dose inadéquate ou un problème qui n’est pas causé par l’acidité. Être un métaboliseur rapide ou ultrarapide du CYP2C19 est une autre raison fréquente.

Le pantoprazole est-il influencé par la génétique?

Oui. Le pantoprazole est dégradé principalement par le CYP2C19, et le CPIC donne des recommandations de dosage selon le génotype.

Quel IPP est le moins influencé par le CYP2C19?

L’ésoméprazole et le rabéprazole dépendent moins du CYP2C19 que l’oméprazole, le lansoprazole et le pantoprazole.

Dois-je réduire ma dose de Tecta si je suis un métaboliseur lent?

Pour un traitement à long terme, les lignes directrices suggèrent d’envisager une dose plus faible une fois les symptômes maîtrisés. Parlez-en à votre prescripteur avant tout changement.

Un test d’ADN peut-il indiquer quel IPP me convient?

Oui. Un résultat CYP2C19 aide votre prescripteur à choisir l’IPP et la dose les plus susceptibles de fonctionner pour vous, et il guide aussi d’autres médicaments.

Références

Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1417-1423.

Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017;152(4):706-715.

Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial. BMJ. 2019;366:l5016.

Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959-967.