Does ethnicity affect drug response?

L'origine ethnique affecte-t-elle la réponse aux médicaments ?

Depuis longtemps, les professionnels de la santé reconnaissent que l'hérédité familiale et l'ascendance jouent un rôle significatif dans la réaction des individus aux médicaments. Il est peu connu que par le passé, les études de recherche se sont principalement concentrées sur des populations d'origine européenne, créant ainsi un important déséquilibre en termes de représentation des différentes races et ethnies dans les études. Cela a probablement conduit à une efficacité de traitement moindre pour des personnes d'origines diverses. Ce problème ne se limite pas uniquement aux médicaments. Les recommandations en matière de dosage sont basées sur « la moyenne », et les personnes d'ascendance différente peuvent avoir besoin de doses différentes. Ce problème est encore plus prononcé pour les personnes d'origine ethnique mixte.

Qu'est-ce que cela signifie exactement ?

Même les médicaments correctement prescrits peuvent être inefficaces ou avoir des effets indésirables. Les recommandations de dosage basées sur des moyennes ne sont pas adaptées à chaque individu. Les directives cliniques qui s'appuient sur la race pour prendre des décisions en matière de prescription peuvent aboutir à des hypothèses inexactes. C'est pourquoi il est essentiel de toujours tenir compte des antécédents médicaux individuels et de la génétique pour déterminer les médicaments et leur dosage.

Le saviez-vous ? La géographie et l'ascendance influencent le métabolisme des médicaments.

Tout comme la génétique détermine la couleur des yeux et des cheveux, elle joue également un rôle dans la réaction d'une personne aux médicaments. Il n'y a pas de "norme" universelle, même au sein d'une même communauté ethnique. Les profils pharmacogénétiques (PGx) varient d'un individu à l'autre, ce qui peut avoir un impact significatif sur l'efficacité et la sécurité des médicaments. La fréquence des variations génétiques influençant la réponse aux médicaments diffère considérablement d'un pays à l'autre. Par exemple, les personnes d'ascendance non européenne ont une prévalence plus élevée de métabolisme qui ne correspond pas aux niveaux "moyens" historiquement supposés.

Les individus d'origine arabe présentent :

  • une fréquence 8 à 10 fois plus élevée de "métaboliseurs ultrarapides" pour l'enzyme CYP2D6. Cela se traduit par une élimination ou une activation plus rapide de nombreux médicaments, notamment des antidépresseurs, certains médicaments anti-nauséeux et des analgésiques opioïdes.
  • En conséquence, ils courent un risque accru d'échec du traitement ou d'effets secondaires potentiellement mortels.

Une analyse des populations autochtones d'Hawaï, de Nouvelle-Zélande et d'Australie a mis en lumière :

  • Une prévalence accrue de variations génétiques associées à une diminution du métabolisme de nombreux médicaments essentiels.
  • Jusqu'à 50 % des habitants des îles du Pacifique sont incapables de convertir le clopidogrel (Plavix) en sa forme active, qui empêche la coagulation excessive du sang.
  • Bien que le clopidogrel soit efficace pour prévenir les crises cardiaques chez la majorité des Européens, il se révèle inefficace pour prévenir les décès prématurés chez les individus dont le métabolisme du médicament est intrinsèquement réduit.

Qu'est-ce que cela signifie pour les Canadiens ?

Il est crucial de prendre en considération à la fois vos antécédents médicaux et votre génétique. En raison de la diversité résultant de l'immigration et de la présence de communautés autochtones, il peut y avoir une proportion plus élevée de personnes présentant une clairance réduite des médicaments. Cette situation est particulièrement marquée chez les communautés autochtones en raison des schémas migratoires ancestraux et de l'isolement géographique. Il n'est possible de déterminer le traitement le plus efficace qu'en tenant compte de la constitution génétique spécifique de chaque patient.

Tout cela semble formidable....mais il est important de noter ce qui suit :

Prendre des décisions thérapeutiques en se basant sur la couleur de peau ou l'appartenance à une race est non seulement offensant et discriminatoire, mais aussi une pratique obsolète. Les avancées dans les technologies de tests génétiques offrent désormais une nouvelle norme de soins, appelée médecine de précision, qui repose sur une prescription plus personnalisée et fondée sur des preuves scientifiques.

La solution ? Une prescription guidée par l'ADN pour des résultats optimisés.

D'après de nombreuses études, l'ajustement et la personnalisation des médicaments en fonction de l'ADN ont démontré une réduction significative des effets secondaires indésirables et des échecs thérapeutiques. Les directives de prescription basées sur l'ADN établies par le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, une organisation mondiale reconnue, visent à éliminer les préjugés raciaux dans le domaine de la prescription. Par exemple, il est couramment observé que les Afro-Américains métabolisent le tacrolimus, un médicament utilisé lors de greffes d'organes, à un rythme beaucoup plus rapide, ce qui conduit souvent à des doses plus élevées. Toutefois, en réalité, seulement 70 % des Afro-Américains ont besoin d'une dose supérieure de tacrolimus en fonction de leur génétique individuelle ; les autres réagissent efficacement à la dose standard. De même, de nombreux patients d'origine moyen-orientale (14 %) ou asiatique (44-55 %) peuvent également nécessiter une dose plus élevée lorsqu'ils sont traités avec du tacrolimus. Ainsi, les recommandations génétiques peuvent bénéficier à tout individu, quelle que soit son origine.

Y a-t-il d'autres avantages ? L'orientation de la prescription en fonction de l'ADN diminue le risque de dysfonctionnement des organes, prévient les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, accélère l'obtention d'un traitement efficace pour l'anxiété et la dépression, et améliore la gestion de la douleur et des nausées.

Comment puis-je obtenir mon guide médicamenteux basé sur mon ADN ?

Bien que de nombreuses personnes soient familières avec les tests ADN pour la généalogie, il est important de noter que ces tests ne sont pas adaptés à l'orientation médicamenteuse. Les technologies utilisées dans les tests généalogiques ne possèdent généralement pas la précision et la sensibilité nécessaires pour les applications pharmacogénétiques cliniques. Les tests pharmacogénétiques se concentrent sur des gènes spécifiques qui influencent le métabolisme, le transport et la réponse aux médicaments, nécessitant l'analyse des variations de chaque gène. En intégrant plusieurs variantes ethniques, il devient possible d'obtenir une sensibilité accrue, ce qui signifie que les résultats des tests sont applicables à des individus d'origines diverses.

Bien que de nombreuses entreprises offrent des tests pharmacogénétiques, il est essentiel de sélectionner un fournisseur offrant le meilleur rapport qualité-prix. Étant donné que votre ADN reste inchangé, il est probable que vous n'ayez besoin que d'un seul test pharmacogénétique pour toute votre vie. Toutefois, étant donné l'évolution constante des directives de prescription génétique, il est recommandé de choisir un fournisseur proposant des tests hautement sensibles et qui assure la mise à jour régulière des rapports.

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À propos de l'auteur

Veronika Litinski

Veronika Litinski

MSc Medicinal Chemistry, MBA

Veronika is a medicinal chemist by training and first approached the health sector through cancer research at Lawrence Livermore Labs in Berkeley. Subsequently, she worked in capital markets and invested in innovative companies at GATX Capital in San Francisco. Veronika moved to Canada in 2004, where she joined the new MaRS innovation hub in Toronto. During their start-up phase, she was Director of the Venture Group, the ‘engine room’ of MaRS. Later she was Practice Lead for Health, working in one of the most complex and socially important sectors of our economy. Veronika also piloted the launch of Congniciti, a brain health company developed by Baycrest Hospital. She is currently the CEO of GeneYouIn and a leader in bringing precision medicine to health plans and individuals globally.