Laboratory technician in protective glasses and gloves loading DNA samples into a genetic testing instrument

Est-ce que les tests génétiques peuvent être utiles pour sélectionner les médicaments psychiatriques qui me conviennent le mieux?

Trouver le bon médicament psychiatrique demande souvent plusieurs essais. La pharmacogénétique (PGx) peut fournir de précieux renseignements sur les médicaments et les doses qui sont plus susceptibles de vous convenir, selon la façon dont votre corps les métabolise et y réagit. Cet article explique ce qu’analysent les tests génétiques en psychiatrie, ce que recommandent les lignes directrices d’experts et ce que montre la recherche.

Qu’analysent les tests pharmacogénétiques pour les médicaments psychiatriques?

Les tests pharmacogénétiques examinent deux types de gènes :

  1. Gènes pharmacocinétiques – des variations génétiques qui influencent directement la façon dont un médicament est métabolisé et éliminé, et donc sa concentration dans le sang. Le CYP2D6 et le CYP2C19 en sont des exemples.
  2. Gènes pharmacodynamiques – des variations des récepteurs du cerveau et d’autres protéines que le médicament cible ou active, comme le gène du transporteur de la sérotonine (SLC6A4) et le gène du récepteur de la sérotonine HTR2A.

Chaque fournisseur de tests choisit un ensemble différent de marqueurs génétiques à analyser. Certains tests psychiatriques commerciaux combinent des gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et appliquent leurs propres règles pour interpréter les résultats. Comme les fournisseurs utilisent des marqueurs et des règles différents, les résultats et les recommandations peuvent varier d’un test à l’autre, ce qui peut amener les médecins à se demander lequel est le bon.

Les monographies des médicaments psychiatriques contiennent-elles de l’information génétique?

Oui. L’effet des variations génétiques sur le métabolisme et l’élimination des médicaments est bien établi. Les organismes de réglementation, dont Santé Canada, la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l’Agence européenne des médicaments, incluent dans les monographies de l’information sur la façon dont les variations génétiques influencent l’exposition au médicament et la réponse clinique, et augmentent le risque d’effets secondaires. Certaines monographies prévoient aussi des limites de dose selon le génotype.

Que recommandent les lignes directrices d’experts?

Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), un groupe international d’experts, a examiné les données sur les gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques afin de formuler des recommandations cohérentes sur l’interprétation et l’utilisation des résultats de tests génétiques pour les antidépresseurs. Sa ligne directrice de 2023 sur les antidépresseurs inhibiteurs du recaptage de la sérotonine :

  • formule des recommandations sur la dose et le choix du médicament selon le CYP2C19 (par exemple, citalopram, escitalopram et sertraline), le CYP2D6 (par exemple, fluvoxamine, paroxétine et vortioxétine) et le CYP2B6 (sertraline);
  • a jugé les données insuffisantes pour formuler des recommandations fondées sur les gènes pharmacodynamiques SLC6A4 et HTR2A.

Un consensus international de l’International Society of Psychiatric Genetics appuie également l’analyse du CYP2C19 et du CYP2D6 pour guider le choix et la dose de plusieurs antidépresseurs et antipsychotiques couramment utilisés. Il appuie aussi le test HLA avant certains stabilisateurs de l’humeur, comme la carbamazépine, l’oxcarbazépine et la phénytoïne (voir la FAQ ci-dessous).

Le test Pillcheck comprend les gènes recommandés par le CPIC et produit son rapport selon les lignes directrices du CPIC.

Comment les tests génétiques peuvent-ils aider au traitement psychiatrique?

Cette information peut être importante à aborder avec votre professionnel de la santé si vous envisagez un test génétique pour vos médicaments psychiatriques. De nombreux médecins se préoccupent des effets secondaires des médicaments et adoptent une approche de dosage « commencer bas, augmenter lentement ». Bien que cette approche soit souvent appropriée, elle peut faire en sorte que les personnes en crise de santé mentale attendent plus longtemps avant que leur traitement atteigne une dose efficace.

Le test pharmacogénétique du CYP2C19, du CYP2D6 et du CYP2B6 montre quels médicaments votre corps est susceptible d’éliminer trop rapidement ou trop lentement. Grâce à cette information, votre médecin peut choisir un médicament moins susceptible de causer des effets secondaires et plus susceptible d’être efficace, et atteindre la bonne dose plus rapidement. Cela peut raccourcir la période d’essais et d’erreurs pour trouver le bon médicament.

Que montre la recherche?

  • Rémission. Dans une méta-analyse de 13 essais contrôlés portant sur 4 767 patients atteints de dépression majeure, les personnes dont le traitement antidépresseur était guidé par un test pharmacogénomique étaient environ 41 % plus susceptibles d’atteindre la rémission que celles qui recevaient le traitement habituel.
  • Un essai canadien utilisant Pillcheck. Dans un essai contrôlé randomisé mené en pharmacie communautaire, les personnes dont le traitement était guidé par Pillcheck se sont améliorées environ deux fois plus sur le plan de la dépression, de l’anxiété et de l’incapacité sur six mois que celles qui recevaient les soins habituels. Pour en savoir plus sur cet essai.
  • Le plus grand essai à ce jour. L’essai PRIME Care a réparti au hasard 1 944 anciens combattants américains atteints de dépression dans 22 centres médicaux des Anciens Combattants. Lorsque les cliniciens disposaient des résultats pharmacogénomiques, 59 % des patients ont reçu un antidépresseur sans interaction médicament-gène prévue, contre 26 % avec les soins habituels, et les taux de rémission sur 24 semaines étaient plus élevés. Une analyse ultérieure du même essai a montré que les patients dont le traitement était guidé par la pharmacogénomique atteignaient la rémission et la réponse plus tôt, et que cet avantage se maintenait sur six mois.

Qui peut aider à interpréter les résultats?

Les médecins ne connaissent pas tous la pharmacogénétique. Des pharmaciens formés en pharmacogénétique peuvent aider à interpréter les résultats du test d’ADN en tenant compte de vos antécédents médicamenteux et de votre expérience. Le service Pillcheck comprend un tel examen des médicaments, particulièrement utile pour les personnes vivant avec un problème de santé mentale qui recherchent une option de traitement plus personnalisée.

Le test Pillcheck est effectué dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de tests Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables toute la vie, les mises à jour du rapport sont gratuites, et il est facile de partager vos résultats avec votre médecin.

Le test pharmacogénétique est-il couvert par les assurances?

De nombreux assureurs aux États-Unis et au Canada (comme Canada Vie et Croix Bleue Medavie) incluent ce test dans leurs régimes ou vous rembourseront par l’entremise d’un compte de gestion santé (CGS). Envisagez Pillcheck comme option privilégiée et parlez-en à votre professionnel de la santé.

Résumé

  • Les tests pharmacogénétiques examinent les gènes pharmacocinétiques, qui influencent la concentration des médicaments, et les gènes pharmacodynamiques, qui influencent leurs cibles.
  • Les lignes directrices du CPIC appuient l’utilisation des résultats du CYP2C19, du CYP2D6 et du CYP2B6 pour les antidépresseurs, mais jugent les données insuffisantes pour le SLC6A4 et le HTR2A.
  • Dans une méta-analyse de 13 essais, le traitement guidé par la pharmacogénomique était environ 41 % plus susceptible de mener à la rémission, et un essai canadien utilisant Pillcheck a montré une amélioration environ deux fois plus grande de la dépression, de l’anxiété et de l’incapacité.
  • Dans le grand essai PRIME Care, les résultats du test ont aidé les cliniciens à éviter les interactions médicament-gène, et les patients ont atteint la rémission plus tôt.
  • Un examen des médicaments par un pharmacien aide à mettre les résultats en pratique.

Questions fréquentes

Un test génétique peut-il me dire quel antidépresseur fonctionnera?

Aucun test ne peut le garantir. Un test pharmacogénétique montre comment votre corps est susceptible de transformer de nombreux médicaments, ce qui aide votre médecin à choisir un médicament et une dose qui ont de meilleures chances de fonctionner avec moins d’effets secondaires.

Dois-je arrêter ou changer mon médicament selon mes résultats?

Non. N’arrêtez jamais et ne modifiez jamais un médicament psychiatrique de votre propre chef. Discutez de vos résultats avec votre prescripteur, qui en tiendra compte avec vos symptômes, vos antécédents et vos autres médicaments.

Dois-je refaire le test?

Non. Vos gènes ne changent pas, et votre rapport Pillcheck est mis à jour gratuitement à mesure que de nouvelles lignes directrices et de nouveaux médicaments s’ajoutent.

Pillcheck analyse-t-il les gènes HLA?

Non. Les gènes HLA sont associés à des réactions allergiques rares mais graves à certains médicaments, dont les stabilisateurs de l’humeur carbamazépine, oxcarbazépine et phénytoïne. Nous n’incluons pas les résultats HLA, car ils peuvent facilement être mal interprétés : être porteur d’une variante à risque ne signifie pas que vous réagirez, et ne pas être porteur d’une variante connue ne signifie pas que vous êtes à l’abri, car de nombreuses variantes à risque ne sont pas encore connues ou analysées. Quels que soient vos résultats, surveillez l’apparition d’une éruption cutanée, de fièvre, de cloques ou de plaies dans la bouche après le début d’un nouveau médicament, et communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé si elles apparaissent. Si votre médecin recommande un test HLA, il peut le demander à un laboratoire clinique.

Références

Bousman CA, Bengesser SA, Aitchison KJ, et al. Review and Consensus on Pharmacogenomic Testing in Psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2021;54(1):5-17.

Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68.

Brown LC, Stanton JD, Bharthi K, et al. Pharmacogenomic Testing and Depressive Symptom Remission: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective, Controlled Clinical Trials. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(6):1303-1317.

Bousman CA, Dunlop BW. Genotype, phenotype, and medication recommendation agreement among commercial pharmacogenetic-based decision support tools. Pharmacogenomics J. 2018;18(5):613-622.

Papastergiou J, Quilty LC, Li W, et al. Pharmacogenomics guided versus standard antidepressant treatment in a community pharmacy setting: A randomized controlled trial. Clin Transl Sci. 2021;14(4):1359-1368.

Oslin DW, Lynch KG, Shih MC, et al. Effect of Pharmacogenomic Testing for Drug-Gene Interactions on Medication Selection and Remission of Symptoms in Major Depressive Disorder: The PRIME Care Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(2):151-161.

Hain D, Del Tredici AL, Griggs RB, et al. Persistent benefit of pharmacogenomic testing on initial remission and response rates in patients with major depressive disorder. Front Pharmacol. 2025;16:1658616.

Bousman CA, Mukerjee G, Men X, Dorfman R, Müller DJ, Thomas RE. Encountering Pharmacogenetic Test Results in the Psychiatric Clinic. Can J Psychiatry. 2022;67(2):95-100.

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À propos de l'auteur

Ruslan Dorfman

Ruslan Dorfman

PhD, MBA

Fondateur et directeur scientifique, Ruslan Dorfman est un pionnier de la médecine personnalisée, généticien moléculaire et bâtisseur de technologies. Il est professeur clinicien adjoint (auxiliaire) au Département d’anesthésie de l’Université McMaster. Inspiré par ses échanges directs avec des familles touchées par la fibrose kystique partout dans le monde, M. Dorfman a cofondé GeneYouIn pour faciliter l’accès du grand public à la génétique de pointe. Il a dirigé de vastes programmes de R-D à l’Hôpital pour enfants malades (SickKids) de Toronto. Il a conseillé les hôpitaux Bridgepoint et Mount Sinai sur la mise en place de programmes de médecine personnalisée. M. Dorfman a publié trente articles évalués par des pairs sur la génétique de la fibrose kystique et de la douleur.