Personalized hair loss therapy – how DNA analysis can optimize treatment

Thérapie personnalisée contre la perte de cheveux – comment l’analyse de l’ADN peut optimiser le traitement

La perte de cheveux, ou alopécie, peut toucher le cuir chevelu ou tout le corps et être temporaire ou permanente. Elle peut venir de la génétique, de changements hormonaux, de problèmes de thyroïde, du stress, de médicaments ou d’une maladie auto-immune. Les hommes remarquent souvent un recul de la ligne des cheveux ou un amincissement sur le dessus de la tête, mais les femmes sont aussi souvent touchées. Comme les causes varient, un diagnostic précis par un médecin ou un dermatologue est la première étape. Une fois le traitement choisi, vos gènes et vos autres médicaments peuvent influencer sa sécurité et son efficacité. Cet article explique les principaux types de perte de cheveux, leurs traitements et comment le test pharmacogénétique peut aider.

Quels sont les principaux types de perte de cheveux?

Alopécie androgénétique

L’alopécie androgénétique est le type le plus fréquent. Elle est héréditaire et causée par la dihydrotestostérone (DHT), une hormone fabriquée à partir de la testostérone. Des centaines de variants génétiques contribuent au risque. Chez l’homme, elle cause un recul de la ligne des cheveux et un amincissement sur le dessus de la tête. Chez la femme, elle cause habituellement un amincissement le long de la raie et sur le dessus de la tête.

Perte de cheveux liée à la thyroïde

Une thyroïde peu active (hypothyroïdie) comme une thyroïde trop active (hyperthyroïdie) peuvent causer un amincissement diffus et des cheveux cassants. Les cheveux s’améliorent habituellement une fois la thyroïde traitée. Votre médecin pourrait aussi vérifier la présence d’une carence en fer, une autre cause fréquente et traitable de chute de cheveux.

Pelade (alopécie areata)

La pelade est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les follicules pileux, ce qui cause des plaques rondes sans cheveux ou, dans les cas graves, la perte de tous les cheveux ou poils. Les personnes atteintes de pelade sont plus susceptibles d’avoir d’autres maladies auto-immunes, comme une maladie de la thyroïde, la dermatite atopique et certains types d’arthrite inflammatoire, ainsi que de l’anxiété et de la dépression. Les études génétiques montrent que la pelade partage des gènes de risque, dont des gènes HLA, avec d’autres maladies auto-immunes.

Alopécies cicatricielles

L’alopécie frontale fibrosante (AFF) cause un recul lent de la ligne des cheveux à l’avant et sur les côtés du cuir chevelu et touche souvent les sourcils. Elle est plus fréquente chez les femmes après la ménopause. Sa cause n’est pas entièrement comprise, mais des études génétiques l’ont associée à certains types HLA et à des variants du gène ERAP1, et les femmes porteuses des deux ont un risque plusieurs fois plus élevé.

L’alopécie cicatricielle centrale centrifuge (ACCC) cause une perte de cheveux avec cicatrices qui commence sur le dessus de la tête. Elle est plus fréquente chez les femmes noires. Un traitement précoce par des médicaments anti-inflammatoires aide à prévenir une perte permanente, et de petites études suggèrent que la metformine appliquée sur la peau ou prise par la bouche pourrait aider.

Stress, humeur et médicaments

Le télogène effluvium est une chute abondante de cheveux qui commence deux à trois mois après un stress important, une maladie, un accouchement, une perte de poids rapide ou un nouveau médicament. Il se résorbe habituellement de lui-même. La chute de cheveux signalée avec les médicaments pour la perte de poids comme le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) est souvent de ce type. La trichotillomanie (trouble de l’arrachage des cheveux) est un trouble de santé mentale qui cause des zones dégarnies et se traite par une thérapie comportementale et, parfois, des médicaments.

Certains médicaments peuvent causer un amincissement des cheveux, dont le méthotrexate et le léflunomide utilisés contre la polyarthrite rhumatoïde, certains antidépresseurs et stabilisateurs de l’humeur, et la chimiothérapie.

Comment traite-t-on la perte de cheveux?

Le minoxidil est le traitement le plus utilisé. Le minoxidil topique (Rogaine) est approuvé pour l’alopécie androgénétique chez l’homme et la femme. Le minoxidil oral à faible dose, un comprimé contre l’hypertension (Loniten) utilisé hors indication à des doses beaucoup plus faibles, est de plus en plus prescrit. Dans un essai de 2024 chez des hommes, le minoxidil oral à 5 mg par jour n’a pas mieux fonctionné dans l’ensemble que le minoxidil topique à 5 %, et environ la moitié des hommes qui le prenaient ont eu une pousse de poils indésirable sur le corps. Le minoxidil oral peut aussi causer des étourdissements, un cœur qui bat vite et de la rétention d’eau. Le minoxidil doit être activé dans le follicule pileux par une enzyme appelée sulfotransférase (SULT1A1), et de petites études suggèrent que l’activité de cette enzyme peut aider à prédire qui y répondra.

Le finastéride (Propecia) bloque la transformation de la testostérone en DHT et est approuvé pour l’alopécie androgénétique masculine. Il réduit d’environ la moitié l’APS (antigène prostatique spécifique), un test sanguin utilisé pour dépister le cancer de la prostate. Votre médecin doit donc savoir que vous le prenez lorsqu’il interprète vos résultats d’APS. Des effets secondaires sexuels surviennent chez un faible pourcentage d’hommes et, rarement, peuvent persister après l’arrêt. Les monographies mettent aussi en garde contre la dépression et les pensées suicidaires. Les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir ne doivent pas le prendre ni manipuler de comprimés écrasés.

La spironolactone (Aldactone) bloque les effets des hormones mâles et est utilisée hors indication pour l’alopécie androgénétique féminine. Elle n’est pas utilisée chez l’homme en raison de ses effets féminisants. Elle peut augmenter le taux de potassium, surtout avec certains médicaments contre l’hypertension ou des suppléments de potassium, et ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Les inhibiteurs de JAK sont de nouveaux comprimés pour la pelade grave. Dans les essais cliniques, environ une personne sur trois prenant du baricitinib (Olumiant) à 4 mg et environ une sur quatre prenant du ritlécitinib (Litfulo) à 50 mg ont retrouvé la plupart de leurs cheveux après six à neuf mois, contre seulement quelques pour cent avec un placebo. Le deuruxolitinib (Leqselvi) a été approuvé aux États-Unis en 2024. Ces médicaments font l’objet de mises en garde concernant les infections graves, les caillots sanguins, les problèmes cardiaques et certains cancers, et demandent donc un suivi attentif. Demandez à votre dermatologue lesquels sont offerts et remboursés au Canada.

Les corticostéroïdes, comme la triamcinolone (Kenalog) injectée dans les plaques sans cheveux, sont un traitement courant de la pelade limitée et des alopécies cicatricielles.

Quels gènes et quelles interactions influencent les médicaments contre la perte de cheveux?

Médicament Nom commercial Utilisé pour Gènes et enzymes Interactions et précautions
Deuruxolitinib Leqselvi (É.-U.) Pelade grave CYP2C9 Pas pour les métaboliseurs lents du CYP2C9. À éviter avec le fluconazole.
Ritlécitinib Litfulo Pelade grave Plusieurs enzymes (GST, CYP3A4 et autres) Interagit avec certains autres médicaments.
Baricitinib Olumiant Pelade grave, polyarthrite rhumatoïde Surtout éliminé par les reins Dose plus faible en cas de problèmes rénaux.
Finastéride Propecia Alopécie androgénétique masculine CYP3A4 Réduit l’APS. Pas pendant la grossesse.
Spironolactone Aldactone Alopécie androgénétique féminine (hors indication) Aucun effet génétique important Peut augmenter le potassium. Pas pendant la grossesse.
Minoxidil Rogaine (topique), Loniten (oral) Alopécie androgénétique SULT1A1 (activation dans le follicule pileux) La forme orale abaisse la tension artérielle.
Triamcinolone Kenalog Pelade, alopécie cicatricielle (injection) CYP3A4 À éviter avec le ritonavir et certains antifongiques.
Sulfasalazine Salazopyrin Polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l’intestin (données limitées pour l’alopécie) G6PD, NAT2 Risque d’anémie en cas de déficit en G6PD. Plus d’effets secondaires chez les acétyleurs lents (NAT2).

Les interactions médicamenteuses peuvent avoir le même effet qu’un variant génétique. Par exemple, une personne ayant des gènes CYP2C9 normaux qui prend du fluconazole peut éliminer le deuruxolitinib aussi lentement qu’un métaboliseur lent du CYP2C9. C’est pourquoi vos gènes et la liste complète de vos médicaments devraient être examinés ensemble.

Pourquoi l’ascendance compte-t-elle pour le test génétique?

Votre ascendance influence les variants génétiques que vous êtes susceptible de porter. Certains variants qui réduisent l’activité d’une enzyme sont fréquents dans une population et rares dans d’autres. Par exemple, CYP2C9*8 est relativement fréquent chez les personnes d’ascendance africaine (environ 6 % des copies du gène) et rare dans les autres groupes. Un test qui ne l’inclut pas peut passer à côté d’une fonction réduite du CYP2C9, ce qui compte pour des médicaments comme le deuruxolitinib. Choisissez un test qui analyse plusieurs variants pour des résultats exacts.

Le déficit en G6PD est plus fréquent chez les personnes d’ascendance africaine, méditerranéenne, moyen-orientale et asiatique. Il est plus souvent grave chez l’homme, mais les femmes peuvent aussi être touchées.

Comment la perte de cheveux influence-t-elle la santé mentale?

La perte de cheveux peut avoir un impact émotionnel important. Les personnes atteintes de pelade sont plus susceptibles de développer de l’anxiété, de la dépression et des troubles de l’adaptation. Traiter ces problèmes, ainsi que toute maladie auto-immune associée, fait partie intégrante des soins. Beaucoup de personnes qui perdent leurs cheveux prennent aussi des antidépresseurs ou des médicaments contre l’anxiété, ce qui augmente le nombre de médicaments à vérifier pour les interactions.

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Les tests génétiques du risque de perte de cheveux ne changent pas le traitement et ne sont pas recommandés. Un test pharmacogénétique est différent : il montre comment votre corps transforme les médicaments. La monographie du deuruxolitinib, par exemple, indique qu’il ne doit pas être utilisé par les métaboliseurs lents du CYP2C9, que seul un test génétique peut identifier.

Un test Pillcheck analyse CYP2C9, CYP3A4, G6PD et NAT2, ainsi que des gènes qui influencent les antidépresseurs, les médicaments contre l’anxiété et de nombreux médicaments pour les maladies auto-immunes. Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien Pillcheck examine vos résultats avec tous vos médicaments, vérifie les interactions et vous donne des recommandations à discuter avec votre médecin ou votre dermatologue. Vérifiez toujours auprès de votre pharmacien avant de commencer un nouveau médicament ou supplément, même s’il ne nécessite pas d’ordonnance.

Résumé

  • La perte de cheveux a de nombreuses causes, dont la génétique, les hormones, les maladies de la thyroïde, le stress, les médicaments et les maladies auto-immunes. Un diagnostic précis est donc la première étape.
  • Le minoxidil, le finastéride, la spironolactone, les injections de corticostéroïdes et les nouveaux inhibiteurs de JAK agissent sur différents types de perte de cheveux et comportent des risques différents.
  • Des gènes comme CYP2C9, CYP3A4, G6PD et NAT2, ainsi que les interactions médicamenteuses, peuvent influencer la sécurité des médicaments contre la perte de cheveux.
  • Les personnes atteintes de pelade sont plus susceptibles d’avoir d’autres maladies auto-immunes et des problèmes de santé mentale qui demandent aussi un traitement.
  • Un test pharmacogénétique avec l’examen d’un pharmacien peut vous aider, vous et votre médecin, à choisir des médicaments et des doses plus sûrs.

Questions fréquentes

Le minoxidil oral est-il meilleur que la mousse ou la solution de minoxidil?

Pas nécessairement. Dans un essai de 2024 chez des hommes, le minoxidil oral n’a pas mieux fonctionné dans l’ensemble que le minoxidil topique, et il a causé plus de poils indésirables sur le corps. Le minoxidil oral peut convenir aux personnes qui ne peuvent pas utiliser un produit topique. Votre médecin peut vous aider à décider.

Un test d’ADN peut-il me dire si je vais devenir chauve?

Pas de façon fiable. L’alopécie androgénétique dépend de centaines de variants génétiques et d’autres facteurs, et les tester ne change pas le traitement. Un test pharmacogénétique est plus utile, car il guide la sécurité des médicaments que vous pourriez prendre.

Le finastéride est-il sécuritaire?

La plupart des hommes tolèrent bien le finastéride. Un faible pourcentage a des effets secondaires sexuels, et les monographies mettent en garde contre la dépression et les pensées suicidaires. Signalez à votre médecin tout changement d’humeur. Il réduit aussi les résultats d’APS.

Pillcheck analyse-t-il les gènes de risque d’alopécie?

Non. Pillcheck n’analyse pas le risque de perte de cheveux et ne rapporte pas les gènes HLA. Il montre comment vos gènes influencent votre réponse aux médicaments, y compris certains médicaments utilisés contre la perte de cheveux et les problèmes de santé associés.

Références

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À propos de l'auteur

Ruslan Dorfman

Ruslan Dorfman

PhD, MBA

Fondateur et directeur scientifique, Ruslan Dorfman est un pionnier de la médecine personnalisée, généticien moléculaire et bâtisseur de technologies. Il est professeur clinicien adjoint (auxiliaire) au Département d’anesthésie de l’Université McMaster. Inspiré par ses échanges directs avec des familles touchées par la fibrose kystique partout dans le monde, M. Dorfman a cofondé GeneYouIn pour faciliter l’accès du grand public à la génétique de pointe. Il a dirigé de vastes programmes de R-D à l’Hôpital pour enfants malades (SickKids) de Toronto. Il a conseillé les hôpitaux Bridgepoint et Mount Sinai sur la mise en place de programmes de médecine personnalisée. M. Dorfman a publié trente articles évalués par des pairs sur la génétique de la fibrose kystique et de la douleur.