Effets secondaires des statines et risque d’AVC et de crise cardiaque : comment équilibrer les risques?

Les statines abaissent le cholestérol LDL et réduisent le risque de crise cardiaque et d’AVC. Certaines études associent aussi leur utilisation à un risque plus faible de certains cancers. Les statines comptent parmi les médicaments les plus prescrits au monde. Pourtant, les douleurs musculaires sont l’une des raisons les plus fréquentes pour lesquelles les gens cessent de les prendre, et l’arrêt d’une statine peut augmenter le risque cardiovasculaire. Un test génétique peut aider votre médecin à choisir une statine et une dose comportant un risque plus faible d’effets secondaires, afin que vous puissiez poursuivre le traitement dont vous avez besoin.

Devriez-vous cesser votre statine à cause des effets secondaires?

Pas de vous-même. Si vous ressentez des douleurs ou une faiblesse musculaires, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’arrêter. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) précise qu’un traitement par statine ne devrait pas être cessé ni évité sur la seule base de résultats génétiques chez les personnes qui en ont besoin. Les résultats génétiques servent plutôt à orienter le choix de la statine et de la dose.

Les effets secondaires des statines sont-ils fréquents?

Les symptômes musculaires associés aux statines vont de légers à graves. Selon les lignes directrices du CPIC de 2022 sur les statines :

• Les douleurs musculaires sans lésion musculaire (myalgie) sont les plus fréquentes et touchent environ 1 personne sur 10.
• La myopathie, lorsque les analyses sanguines montrent une atteinte musculaire, touche environ 1 personne sur 2 000.
• La rhabdomyolyse, une dégradation musculaire grave qui peut endommager les reins, est rare : moins de 1 personne sur 10 000.

La dose est le facteur le plus important. Le risque de symptômes musculaires est environ six fois plus élevé avec une statine à forte dose qu’à plus faible dose. Les autres facteurs de risque comprennent les interactions médicamenteuses, l’âge avancé, un faible poids corporel, le sexe féminin, une thyroïde peu active, l’exercice intense ainsi qu’une ascendance asiatique ou africaine.

Comment vos gènes influencent-ils les effets secondaires des statines?

La plupart des effets secondaires musculaires sont liés à la quantité de statine qui s’accumule dans le sang. Trois gènes influencent ce phénomène.

SLCO1B1

Le gène SLCO1B1 produit un transporteur qui fait passer toutes les statines du sang vers le foie, où elles agissent. Un variant courant (rs4149056, c.521T>C) réduit le fonctionnement de ce transporteur : une plus grande quantité de statine reste alors dans la circulation sanguine et atteint les muscles. Dans une étude marquante, les personnes porteuses de deux copies de ce variant avaient un risque de myopathie environ 17 fois plus élevé avec la simvastatine à forte dose (80 mg).

ABCG2

Le gène ABCG2 influence l’absorption et l’élimination de la rosuvastatine (Crestor). Les personnes porteuses de deux copies d’un variant courant à fonction réduite (rs2231142) sont exposées à environ 2,4 fois la quantité habituelle de rosuvastatine.

CYP2C9

L’enzyme CYP2C9 dégrade la fluvastatine. Une activité réduite du CYP2C9 augmente les taux de fluvastatine, mais n’a pas d’effet sur les autres statines.

Que recommandent les lignes directrices pour chaque statine?

Votre rapport de test indique comment fonctionne votre gène SLCO1B1 : normalement, moins bien (« fonction diminuée ») ou mal (« fonction faible »). S’il fonctionne normalement, toutes les statines peuvent être utilisées comme d’habitude. Sinon, voici, en termes simples, ce que recommandent les lignes directrices du CPIC de 2022 :

Statine	Si le SLCO1B1 fonctionne moins bien	Si le SLCO1B1 fonctionne mal
Simvastatine (Zocor)	Une autre statine est généralement préférable. Si elle est quand même utilisée, seulement à faible dose.	Une autre statine est recommandée.
Lovastatine	Une autre statine est généralement préférable. Si elle est quand même utilisée, seulement à faible dose.	Une autre statine est recommandée.
Atorvastatine (Lipitor)	Convient, en commençant à une dose modérée.	Convient, en commençant à une dose plus faible.
Rosuvastatine (Crestor)	Convient à la dose habituelle. Les doses plus élevées demandent une prudence accrue.	Convient, en commençant à une dose plus faible.
Pravastatine	Convient à la dose habituelle. Les doses plus élevées demandent une prudence accrue.	Convient, en commençant à une dose modérée.
Pitavastatine	Convient, en commençant à une dose plus faible.	Convient, en commençant à la dose la plus faible.
Fluvastatine	Convient à la dose habituelle. Les doses plus élevées demandent une prudence accrue.	Convient, en commençant à une dose modérée.

Deux autres gènes précisent ces recommandations. Si votre gène ABCG2 fonctionne mal, la rosuvastatine devrait être commencée à une dose plus faible. Si votre enzyme CYP2C9 est plus lente que la normale, il faut éviter les doses élevées de fluvastatine. Votre prescripteur choisit avec vous la statine et la dose exactes.

Pour les personnes qui prennent déjà une statine sans problème, le CPIC indique qu’il est généralement raisonnable de la poursuivre : après au moins 4 semaines sans symptômes pour les combinaisons à risque modéré, ou au moins 1 an pour les combinaisons à risque élevé. Votre prescripteur prend ces décisions avec vous.

La levure de riz rouge est-elle une solution de rechange sûre aux statines?

Non. La levure de riz rouge peut contenir de la monacoline K, dont la structure est identique à celle de la lovastatine, une statine. Les produits qui en contiennent des quantités importantes peuvent causer les mêmes effets secondaires que les statines, y compris des atteintes aux muscles, aux reins et au foie, ainsi que les mêmes interactions médicamenteuses. Le jus de pamplemousse n’est pas non plus une solution de rechange : il peut augmenter le taux sanguin de certaines statines, comme la simvastatine, et accroître le risque d’effets secondaires.

Un test pharmacogénétique peut-il aider?

Pillcheck analyse les trois gènes : SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9. Les résultats aident votre médecin et votre pharmacien à appliquer les lignes directrices du CPIC pour choisir une statine et une dose. Comme vos gènes ne changent pas, ces résultats restent utiles pour vos futures ordonnances. Pour en savoir plus, lisez Les statines sont-elles sans danger? Cela dépend de votre génétique! et Devrais-je prendre des statines?

Questions fréquentes

Les statines causent-elles souvent des douleurs musculaires?

Environ 1 personne sur 10 qui prend une statine ressent des douleurs musculaires sans lésion musculaire. Les atteintes musculaires graves sont rares.

Devrais-je cesser ma statine si je suis porteur d’un variant du SLCO1B1?

Non. Le CPIC déconseille de cesser ou d’éviter les statines sur la seule base de la génétique. Parlez à votre prescripteur de la statine et de la dose qui vous conviennent.

Quels gènes influencent les effets secondaires des statines?

Le SLCO1B1 influence toutes les statines, l’ABCG2 la rosuvastatine et le CYP2C9 la fluvastatine.

Quelle statine comporte le plus faible risque d’effets secondaires musculaires?

Cela dépend de votre dose et de vos gènes. Chez les personnes dont la fonction du SLCO1B1 est réduite, le CPIC recommande d’éviter la simvastatine et la lovastatine et d’utiliser des doses de départ plus faibles d’atorvastatine, de rosuvastatine, de pravastatine ou de pitavastatine.

La levure de riz rouge est-elle plus sûre qu’une statine?

Non. Elle peut contenir le même composé que la lovastatine et causer les mêmes effets secondaires.

Références

Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-1021.

SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy: a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789-799.

Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(1):CD004816.

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