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Médicaments ou thérapie : quelle est la meilleure façon de traiter la dépression?

Ruslan Dorfman, PhD, MBA4 nov. 2026

La dépression non traitée peut toucher toutes les sphères de la vie. Elle peut nuire aux relations au travail et à la maison, perturber le sommeil, augmenter le risque de consommation d’alcool et de drogues, et rendre les maladies physiques plus difficiles à prendre en charge. La bonne nouvelle, c’est que le traitement aide la plupart des gens. Les deux principaux traitements sont la psychothérapie et les antidépresseurs, et beaucoup de personnes s’en tirent mieux avec les deux. Alors, que faut-il essayer en premier, et comment trouver un médicament qui vous convient? Voici ce que montrent la recherche et les lignes directrices canadiennes.

Quels sont les principaux traitements de la dépression?

La psychothérapie consiste à travailler avec un thérapeute qualifié pour comprendre ses pensées, ses émotions et ses comportements, et pour apprendre des stratégies concrètes pour y faire face. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC), la thérapie interpersonnelle (TIP) et l’activation comportementale ont les meilleures données probantes. La TCC guidée sur Internet, avec le soutien d’un thérapeute ou d’un intervenant, est aussi efficace.
Les antidépresseurs, comme les ISRS, les IRSN, le bupropion, la mirtazapine et la vortioxétine, sont des médicaments de premier recours contre la dépression.
Les changements au mode de vie, comme l’exercice régulier et un sommeil sain, aident aussi. Pour en savoir plus, lisez l’exercice, l’alimentation et les autres options lorsque la dépression est difficile à traiter.

La thérapie ou les médicaments sont-ils plus efficaces contre la dépression?

Ni l’un ni l’autre n’est meilleur pour tout le monde. Dans une vaste revue de 101 études portant sur près de 12 000 adultes, la psychothérapie seule et les médicaments seuls étaient aussi efficaces l’un que l’autre. La combinaison des deux était l’option la plus efficace : environ 25 % plus de personnes ont répondu au traitement combiné qu’à l’un ou l’autre seul. Les gens étaient aussi plus susceptibles de poursuivre leur traitement avec la psychothérapie ou le traitement combiné qu’avec les médicaments seuls.

Le choix dépend de la gravité de la dépression, de ce que vous avez déjà essayé, de ce qui vous est accessible et de vos préférences. Les lignes directrices 2023 du Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) recommandent de prendre cette décision avec votre professionnel de la santé :

Dépression légère : la psychothérapie, la TCC guidée sur Internet ou l’exercice supervisé peuvent être utilisés seuls.
Dépression modérée : la psychothérapie, un antidépresseur ou les deux sont de bonnes options.
Dépression grave : un antidépresseur, habituellement combiné à la psychothérapie, est recommandé, et dans les cas les plus graves, d’autres traitements peuvent être nécessaires.

Pourquoi ajouter une thérapie une fois que le médicament commence à agir?

Beaucoup de personnes commencent par un antidépresseur parce qu’il est plus facile d’accès que la thérapie, ou parce que leurs symptômes les empêchent au début de s’engager dans une thérapie. Une fois que le médicament commence à agir, l’ajout d’une psychothérapie présente un avantage important. Dans une revue de 17 essais cliniques portant sur 2 283 personnes, celles qui ont suivi une psychothérapie après avoir répondu à un antidépresseur avaient un risque de rechute plus faible que les autres. Le CANMAT souligne que les meilleures données probantes appuient la TCC, y compris la thérapie cognitive basée sur la pleine conscience, commencée une fois le traitement antidépresseur bien établi. La psychothérapie peut aussi aider à traiter les symptômes qui persistent malgré le médicament.

Certains experts réclament de nouvelles recherches sur le meilleur ordre des traitements. Dans un article d’opinion publié en 2022, les psychiatres Roy Perlis et Maurizio Fava ont proposé de reprendre l’étude de référence STAR*D avec des options modernes, en commençant par un ISRS et une TCC sur application mobile, et en utilisant le test pharmacogénétique pour guider l’étape suivante lorsque la première ne fonctionne pas.

Comment trouver l’antidépresseur qui me convient?

Seulement environ une personne sur trois atteint la rémission avec son premier antidépresseur, et beaucoup en essaient plusieurs avant d’en trouver un qui fonctionne. Certaines personnes hésitent aussi à commencer un antidépresseur par crainte des effets secondaires.

Les gènes sont l’une des raisons pour lesquelles les gens réagissent différemment. Les enzymes du foie CYP2C19 et CYP2D6 décomposent de nombreux antidépresseurs, et les différences génétiques de ces enzymes modifient les taux de médicament. Une vaste analyse a par exemple montré que les taux d’escitalopram étaient environ 2,6 fois plus élevés chez les métaboliseurs lents de CYP2C19 que chez les métaboliseurs normaux. Des taux élevés peuvent causer des effets secondaires, tandis que des taux très bas chez les métaboliseurs ultrarapides peuvent faire en sorte que le médicament n’agisse pas à la dose habituelle.

Le test pharmacogénétique montre comment votre corps décompose les médicaments. Le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) donne des conseils de prescription pour de nombreux antidépresseurs selon CYP2C19, CYP2D6 et CYP2B6. Le test peut être utile avant votre premier antidépresseur ou après qu’un médicament n’a pas fonctionné ou a causé des effets secondaires. Pour en savoir plus, lisez comment le test d’ADN peut aider à trouver le meilleur médicament contre l’anxiété et la dépression et comment la médecine personnalisée améliore le traitement en santé mentale.

Si le premier médicament n’aide pas suffisamment, votre médecin peut augmenter la dose, passer à un autre antidépresseur ou ajouter un deuxième médicament, comme l’aripiprazole, le brexpiprazole, la quétiapine ou le lithium. Un psychiatre peut aider si plusieurs traitements n’ont pas fonctionné. Pour en savoir plus, lisez que faire quand les antidépresseurs ne fonctionnent pas et les solutions de rechange si vous ne tolérez pas un ISRS.

Combien de temps prendre un antidépresseur, et comment l’arrêter?

Le CANMAT recommande de poursuivre un antidépresseur de 6 à 12 mois après la disparition des symptômes, et plus longtemps chez les personnes qui ont eu des épisodes répétés ou graves. La psychothérapie peut aussi aider à prévenir une rechute pendant et après cette période.

Le moment venu, arrêtez graduellement et avec la personne qui vous a prescrit le médicament. Jusqu’à la moitié des personnes ont des symptômes d’arrêt lorsqu’elles cessent un antidépresseur après un usage prolongé, surtout si elles arrêtent brusquement. Ces symptômes peuvent comprendre des symptômes pseudo-grippaux, des troubles du sommeil, des nausées, des étourdissements, de brèves sensations de décharge électrique et de l’irritabilité. Les antidépresseurs sont habituellement réduits graduellement sur plusieurs semaines ou plusieurs mois, en espaçant davantage les réductions de dose vers la fin. Votre thérapeute peut vous soutenir pendant cette période, tandis que votre prescripteur guide le plan de réduction. Pour en savoir plus, lisez le sevrage des antidépresseurs : quand et comment diminuer graduellement la dose.

Comment un test Pillcheck peut-il aider?

Un test Pillcheck rapporte CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6 et d’autres gènes qui influencent les antidépresseurs, les médicaments d’appoint et de nombreux autres médicaments. Un pharmacien examine vos résultats en tenant compte de tous vos médicaments, et votre rapport peut être transmis à votre médecin de famille, à votre psychiatre et à votre pharmacien. Vos résultats peuvent aider à choisir le premier antidépresseur et sa dose, ou la prochaine étape si un médicament n’a pas fonctionné.

Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.

Résumé

La psychothérapie et les antidépresseurs sont à peu près aussi efficaces contre la dépression, et les combiner donne les meilleurs résultats.
Le meilleur premier traitement dépend de la gravité de la dépression et de vos préférences. Pour une dépression légère, la thérapie ou l’exercice peuvent suffire.
Ajouter une psychothérapie une fois que l’antidépresseur commence à agir réduit le risque de rechute.
Des gènes comme CYP2C19 et CYP2D6 modifient les taux d’antidépresseurs, et le test pharmacogénétique aide à choisir le médicament et la dose.
Poursuivez l’antidépresseur de 6 à 12 mois après le rétablissement, et arrêtez graduellement selon les conseils de votre prescripteur.
Consultez un psychiatre si plusieurs traitements n’ont pas fonctionné.

Questions fréquentes

La thérapie est-elle aussi efficace que les antidépresseurs?

Oui. En moyenne, la psychothérapie et les antidépresseurs sont aussi efficaces l’un que l’autre contre la dépression, et la combinaison est plus efficace que l’un ou l’autre seul.

Devrais-je commencer la thérapie et les médicaments en même temps?

Les deux approches peuvent fonctionner. Certaines personnes commencent les deux ensemble, tandis que d’autres commencent par un médicament et ajoutent la thérapie lorsque leurs symptômes commencent à s’améliorer. Parlez à votre professionnel de la santé de ce qui vous convient.

Un test génétique peut-il me dire quel antidépresseur fonctionnera?

Pas à lui seul. Il montre quels médicaments et quelles doses votre corps risque de bien ou de mal tolérer, ce qui aide à réduire les choix. Vos symptômes, votre santé et vos préférences guident aussi la décision.

Puis-je arrêter mon antidépresseur dès que je me sens mieux?

N’arrêtez pas brusquement. Les lignes directrices recommandent de le poursuivre de 6 à 12 mois après la disparition des symptômes, puis de le réduire graduellement avec votre prescripteur.