Médicaments contre l’endométriose et les fibromes utérins : l’élagolix et les autres traitements

L’endométriose et les fibromes utérins sont des affections courantes qui touchent de nombreuses femmes pendant leurs années de fertilité. Les deux peuvent causer des règles douloureuses, des douleurs pelviennes et au bas du dos, ainsi que des saignements abondants. Les options de traitement comprennent les analgésiques, les traitements hormonaux, les médicaments qui abaissent l’œstrogène comme l’élagolix (Orilissa) et la chirurgie. Cet article explique comment agissent ces traitements, ce qu’il faut savoir sur l’élagolix et comment vos gènes peuvent influencer l’élagolix, la contraception et les analgésiques.

Que sont l’endométriose et les fibromes utérins?

• L’endométriose survient lorsqu’un tissu semblable à la muqueuse de l’utérus se développe à l’extérieur de l’utérus, par exemple sur les ovaires, les trompes ou la paroi du bassin. Elle peut causer de fortes douleurs menstruelles, des douleurs pendant les relations sexuelles, des douleurs pelviennes persistantes et des difficultés à devenir enceinte.
• Les fibromes utérins sont des tumeurs non cancéreuses du muscle de l’utérus. Ils peuvent causer des règles abondantes ou longues, qui peuvent mener à l’anémie (manque de fer), ainsi qu’une pression et des douleurs pelviennes.

Quel rôle jouent les hormones?

Les deux affections dépendent de l’œstrogène. Chaque mois, une hormone du cerveau appelée GnRH signale à l’hypophyse de libérer deux autres hormones, la LH et la FSH. Celles-ci indiquent aux ovaires de produire de l’œstrogène et de la progestérone. L’œstrogène favorise la croissance du tissu d’endométriose et des fibromes. De nombreux traitements agissent en abaissant l’œstrogène ou en utilisant un progestatif pour contrer ses effets.

Comment traite-t-on l’endométriose et les fibromes?

• Les analgésiques. Les anti-inflammatoires (AINS) comme l’ibuprofène et le naproxène soulagent les douleurs menstruelles et réduisent aussi les saignements menstruels abondants.
• Les traitements hormonaux. La pilule contraceptive combinée, le comprimé de progestatif diénogest (Visanne) ou un stérilet hormonal (lévonorgestrel) peuvent réduire la douleur et les saignements. Le stérilet hormonal est l’un des traitements les plus efficaces contre les saignements abondants, mais il ne réduit pas la taille des fibromes.
• Les médicaments qui abaissent l’œstrogène. Ils sont généralement utilisés lorsque les traitements de première intention ne suffisent pas :
  • Les agonistes de la GnRH, comme le leuprolide et la goséréline, sont donnés par injection ou implant. Après une courte « poussée », ils bloquent la LH, la FSH et l’œstrogène.
  • Les antagonistes oraux de la GnRH, comme l’élagolix et le rélugolix, bloquent la GnRH immédiatement, sans poussée.
• La chirurgie. Les options comprennent le retrait du tissu d’endométriose ou des fibromes, des interventions qui bloquent l’apport sanguin des fibromes ou le retrait de l’utérus.

Qu’est-ce que l’élagolix et comment agit-il?

L’élagolix (Orilissa) est un comprimé qui bloque la GnRH dans le cerveau. Cela abaisse la LH et la FSH, de sorte que les ovaires produisent moins d’œstrogène. À 150 mg une fois par jour, il abaisse partiellement l’œstrogène; à 200 mg deux fois par jour, il l’abaisse presque complètement. Il est approuvé contre les douleurs modérées à sévères de l’endométriose. Contre les saignements abondants causés par les fibromes, l’élagolix et le médicament semblable rélugolix sont utilisés dans des comprimés combinés qui contiennent aussi de faibles doses d’hormones (œstrogène et progestatif) pour réduire les effets secondaires. Dans de vastes essais, le traitement combiné au rélugolix a réduit les douleurs de l’endométriose et les saignements abondants causés par les fibromes tout en protégeant la densité osseuse.

Existe-t-il d’autres médicaments comme l’élagolix?

L’élagolix fait partie d’une classe plus récente d’antagonistes oraux de la GnRH. Deux autres médicaments de cette classe sont :

• Le rélugolix, pris une fois par jour sous forme de comprimé combiné avec de l’estradiol et de l’acétate de noréthindrone contre les saignements abondants causés par les fibromes et les douleurs de l’endométriose. Seul, le rélugolix sert aussi à traiter le cancer de la prostate. Comme l’élagolix, il est influencé par les médicaments qui modifient le CYP3A4 et le transporteur de médicaments P-gp.
• Le linzagolix, pris une fois par jour à 100 mg ou 200 mg, avec ou sans faibles doses d’hormones. Dans deux vastes essais, il a réduit les saignements abondants causés par les fibromes, et la dose plus faible prise sans hormones pourrait convenir aux femmes qui ne peuvent pas ou préfèrent ne pas prendre d’hormones.

Une analyse de cinq essais publiée en 2026 a montré que l’élagolix, le traitement combiné au rélugolix et le linzagolix avec de faibles doses d’hormones réduisent les douleurs menstruelles et pelviennes de l’endométriose de façon semblable. Les comprimés combinés avec de faibles doses d’hormones protègent mieux les os et peuvent donc généralement être utilisés plus longtemps. La disponibilité et les indications approuvées varient d’un pays à l’autre; demandez à votre prescripteur quelles options s’offrent à vous.

Quels sont les effets secondaires et les limites de l’élagolix?

• Des symptômes semblables à ceux de la ménopause, comme des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes, des troubles du sommeil, des maux de tête et des changements d’humeur, dont l’anxiété et la dépression.
• La perte osseuse. Comme un faible taux d’œstrogène fragilise les os, l’utilisation de l’élagolix est limitée à 24 mois à 150 mg une fois par jour, ou 6 mois à 200 mg deux fois par jour. Il ne doit pas être utilisé par les personnes atteintes d’ostéoporose.
• Ce n’est pas un contraceptif. L’élagolix ne prévient pas la grossesse de façon fiable et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. La pilule contraceptive contenant de l’œstrogène pourrait réduire son efficacité; une méthode non hormonale, comme le condom ou le stérilet au cuivre, est donc recommandée.
• Maladie du foie. Il ne doit pas être utilisé par les personnes atteintes d’une maladie grave du foie.

Quels médicaments interagissent avec l’élagolix?

L’élagolix est transporté dans le foie par une protéine de transport appelée OATP1B1 (produite par le gène SLCO1B1) et est dégradé principalement par l’enzyme CYP3A4. Selon la revue de pharmacologie clinique de l’élagolix :

• Les puissants inhibiteurs de l’OATP1B1, comme la cyclosporine (médicament utilisé après une greffe) et le gemfibrozil (médicament contre le cholestérol), peuvent multiplier le taux d’élagolix et ne doivent pas être pris avec lui.
• Les puissants inhibiteurs du CYP3A4, comme le kétoconazole, doublent environ le taux d’élagolix; la durée du traitement est alors raccourcie.
• L’élagolix accélère le CYP3A4, ce qui peut abaisser le taux d’autres médicaments comme le midazolam. Il a aussi abaissé d’environ 40 % le taux de rosuvastatine (une statine) et augmenté celui de la digoxine; ces médicaments pourraient donc devoir être surveillés.

Les gènes influencent-ils l’élagolix?

Oui, mais modestement. Environ 2,5 % des gens ont deux copies à fonction réduite du gène SLCO1B1, et leur taux d’élagolix était jusqu’à environ 80 % plus élevé. Le fabricant considère que cet écart ne justifie pas de modifier la dose. Toutefois, un taux plus élevé combiné à des médicaments qui interagissent pourrait accentuer les effets secondaires, comme les bouffées de chaleur et la perte osseuse; il est donc utile que votre prescripteur connaisse vos résultats pour le SLCO1B1 et le CYP3A4 ainsi que tous les médicaments que vous prenez.

Comment les gènes influencent-ils les autres traitements de l’endométriose et des fibromes?

• Contraception et caillots sanguins. Les variants héréditaires de la coagulation dans le gène F5 (Facteur V Leiden) et le gène F2 (prothrombine) augmentent fortement le risque de caillots sanguins avec la pilule contraceptive contenant de l’œstrogène, comme Yaz et Yasmin. Les options à base de progestatif seul, comme le stérilet hormonal, comportent peu ou pas de risque supplémentaire de caillots et pourraient être un choix plus sûr pour les porteuses. Pour en savoir plus, lisez Contraception et caillots sanguins (en anglais) et Contraceptifs hormonaux, dépression et caillots sanguins.
• Les anti-inflammatoires. L’ibuprofène, le célécoxib et le méloxicam sont dégradés par l’enzyme CYP2C9. Selon la ligne directrice du CPIC, les métaboliseurs lents du CYP2C9 devraient commencer l’ibuprofène ou le célécoxib à une dose plus faible et éviter le méloxicam à action prolongée, afin de réduire le risque de saignement de l’estomac et d’autres effets secondaires. Pour en savoir plus, lisez Êtes-vous plutôt Tylenol ou Advil? Soulager la douleur grâce à la génétique.

Comment un test pharmacogénétique peut-il aider?

Un test Pillcheck rapporte le SLCO1B1, le CYP3A4, le CYP2C9, le F5, le F2 et d’autres gènes qui influencent l’élagolix, la contraception, les analgésiques et de nombreux autres médicaments. Pillcheck rapporte 24 gènes et élargit sa couverture selon les nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Un pharmacien de Pillcheck examine vos résultats et tous vos médicaments, vérifie les interactions et recommande des options et des doses plus sûres à discuter avec votre prescripteur.

Résumé

• L’endométriose et les fibromes dépendent de l’œstrogène et peuvent causer des douleurs et des saignements abondants.
• Les analgésiques et les traitements hormonaux, dont la pilule contraceptive, le diénogest et le stérilet hormonal, sont généralement essayés en premier.
• L’élagolix abaisse l’œstrogène et traite les douleurs de l’endométriose, mais la perte osseuse limite la durée de son utilisation.
• Le rélugolix et le linzagolix sont d’autres médicaments oraux de la même classe; ils réduisent les douleurs de l’endométriose à peu près aussi bien que l’élagolix et sont souvent donnés avec de faibles doses d’hormones pour protéger les os.
• Les puissants inhibiteurs de l’OATP1B1 comme la cyclosporine et le gemfibrozil ne doivent pas être pris avec l’élagolix, et l’élagolix peut modifier le taux d’autres médicaments.
• Les variants du SLCO1B1 augmentent modestement le taux d’élagolix; les variants du F5 et du F2 influencent la sécurité de la contraception contenant de l’œstrogène; le CYP2C9 influence les anti-inflammatoires.
• Un test pharmacogénétique et l’examen d’un pharmacien peuvent aider à choisir des traitements plus sûrs.

Questions fréquentes

L’élagolix est-il un bon traitement contre l’endométriose?

L’élagolix peut réduire les douleurs menstruelles et pelviennes de l’endométriose. Il est généralement utilisé lorsque les analgésiques et les traitements hormonaux ne suffisent pas, et la perte osseuse limite la durée pendant laquelle on peut le prendre.

L’élagolix peut-il traiter les fibromes?

Contre les saignements abondants causés par les fibromes, l’élagolix ou le rélugolix est utilisé dans des comprimés combinés qui contiennent aussi de l’œstrogène et un progestatif pour protéger les os et réduire les effets secondaires.

Existe-t-il d’autres médicaments de la même classe que l’élagolix?

Oui. Le rélugolix et le linzagolix sont des antagonistes oraux de la GnRH qui agissent de la même façon. Ils sont généralement donnés avec de faibles doses d’œstrogène et de progestatif pour protéger les os. La disponibilité varie selon les pays.

Quels médicaments ne doivent pas être pris avec l’élagolix?

Les puissants inhibiteurs de l’OATP1B1 comme la cyclosporine et le gemfibrozil ne doivent pas être pris avec l’élagolix. Les puissants inhibiteurs du CYP3A4 raccourcissent la durée pendant laquelle il peut être utilisé. Informez votre pharmacien de tous vos médicaments, dont les statines et la digoxine.

Les AINS aggravent-ils les règles abondantes?

Non. Les AINS comme l’ibuprofène et le naproxène réduisent les saignements menstruels abondants et les douleurs menstruelles. Les métaboliseurs lents du CYP2C9 pourraient avoir besoin d’une dose plus faible.

La contraception est-elle sûre si je porte le Facteur V Leiden?

La pilule contenant de l’œstrogène augmente fortement le risque de caillots sanguins chez les porteuses du Facteur V Leiden ou du variant de la prothrombine. Les options à base de progestatif seul, comme le stérilet hormonal, sont généralement plus sûres. Parlez de vos options avec votre prescripteur.

Références

Shebley M, Polepally AR, Nader A, et al. Clinical Pharmacology of Elagolix: An Oral Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Antagonist for Endometriosis. Clin Pharmacokinet. 2020;59(3):297-309.

Giudice LC, As-Sanie S, Arjona Ferreira JC, et al. Once daily oral relugolix combination therapy versus placebo in patients with endometriosis-associated pain: two replicate phase 3, randomised, double-blind, studies (SPIRIT 1 and 2). Lancet. 2022;399(10343):2267-2279.

Al-Hendy A, Lukes AS, Poindexter AN, et al. Treatment of Uterine Fibroid Symptoms with Relugolix Combination Therapy. N Engl J Med. 2021;384(7):630-642.

Donnez J, Taylor HS, Stewart EA, et al. Linzagolix with and without hormonal add-back therapy for the treatment of symptomatic uterine fibroids: two randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022;400(10356):896-907.

Hsu R, Han ES, Farrow M, et al. Oral Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonists for the Treatment of Endometriosis-Associated Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2026;33(10):1526-1532.

Bofill Rodriguez M, Lethaby A, Farquhar C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2019;9:CD000400.

Bofill Rodriguez M, Lethaby A, Jordan V. Progestogen-releasing intrauterine systems for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2020;6:CD002126.

Theken KN, Lee CR, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(2):191-200.