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La pharmacogénétique aide à trouver les bons médicaments de psychiatrie et la dose appropriée

Ruslan Dorfman, PhD, MBA30 oct. 2026

Beaucoup de personnes vivent avec un trouble de santé mentale, et trouver le bon médicament peut prendre du temps. Les antidépresseurs couramment prescrits, comme les ISRS, aident de nombreuses personnes atteintes d’anxiété et de dépression, mais ils ne conviennent pas à tout le monde. Certaines personnes tolèrent mal les effets secondaires des antidépresseurs ou ne les trouvent pas efficaces. Les antipsychotiques et les régulateurs de l’humeur sont des traitements importants du trouble bipolaire, de la schizophrénie et, dans certains cas, de la dépression, de l’anxiété et du trouble obsessionnel-compulsif. Pourtant, la stigmatisation entourant les médicaments psychiatriques et la crainte des effets secondaires amènent bien des gens à éviter le traitement. Collaborer étroitement avec un professionnel de la santé mentale et utiliser votre ADN pour guider le choix et la dose des médicaments peut vous aider à trouver un plan de traitement qui vous convient.

Cet article porte sur les antipsychotiques, les régulateurs de l’humeur et les médicaments contre le TDAH. Pour les antidépresseurs, lisez Est-ce que les tests génétiques peuvent être utiles pour sélectionner les médicaments psychiatriques qui me conviennent le mieux?

Quels troubles les antipsychotiques peuvent-ils aider à traiter?

Les antipsychotiques de deuxième génération sont approuvés pour la schizophrénie et le trouble bipolaire, et certains sont aussi utilisés pour d’autres troubles. Une revue publiée en 2023 portant sur 181 essais contrôlés par placebo et plus de 65 000 personnes a comparé l’efficacité de ces médicaments pour des troubles autres que la schizophrénie. Les médicaments les mieux classés étaient :

Aripiprazole (Abilify) : manie bipolaire et syndrome de Gilles de la Tourette
Olanzapine (Zyprexa) : dépression bipolaire et trouble de stress post-traumatique (TSPT)
Lurasidone (Latuda) : dépression
Quétiapine (Seroquel) : anxiété et troubles du sommeil
Rispéridone (Risperdal) : trouble obsessionnel-compulsif (TOC)

Ces classements comparent chaque médicament à un placebo, et non entre eux, et les effets secondaires différaient d’un médicament à l’autre. Certaines de ces utilisations ne figurent pas dans l’indication approuvée (usage hors indication). Si plusieurs antidépresseurs n’ont pas aidé, votre médecin peut envisager d’ajouter un antipsychotique ou un régulateur de l’humeur. Le bon choix dépend de votre diagnostic, de vos symptômes, de vos autres médicaments et de votre tolérance aux effets secondaires.

Comment trouver un médicament psychiatrique sûr et efficace pour moi?

Votre psychiatre envisagera les options de traitement qui correspondent le mieux à votre diagnostic et à vos symptômes. Par crainte des effets secondaires, de nombreux médecins adoptent l’approche « commencer bas et augmenter lentement ». Cette approche est sûre, mais elle peut allonger le temps nécessaire pour trouver une dose qui soulage les symptômes. La plupart des médicaments psychiatriques sont transformés par des enzymes du foie, et des gènes comme CYP2D6 et CYP3A4 influencent l’activité de ces enzymes. Le test pharmacogénétique indique si votre corps est susceptible d’éliminer un médicament trop lentement, ce qui augmente le risque d’effets secondaires, ou trop rapidement, ce qui peut le rendre moins efficace. Votre médecin peut utiliser cette information pour choisir un médicament et en ajuster la dose. Pour certains médicaments, la mesure de leur concentration dans le sang (suivi thérapeutique pharmacologique) permet ensuite d’affiner la dose.

Que disent les lignes directrices sur les gènes et les médicaments psychiatriques?

Le Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) a publié en 2023 une ligne directrice fondée sur des données probantes pour les antipsychotiques. Les monographies de Santé Canada et de la FDA, ainsi que les lignes directrices du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), couvrent d’autres médicaments psychiatriques.

Médicament	Gène	Ce que recommandent les lignes directrices
Aripiprazole, brexpiprazole	CYP2D6	Dose plus faible pour les métaboliseurs lents (DPWG; monographies de Santé Canada et de la FDA)
Rispéridone	CYP2D6	Dose plus faible pour les métaboliseurs lents; pour les métaboliseurs ultrarapides, un autre médicament ou un ajustement prudent de la dose (DPWG)
Halopéridol	CYP2D6	Dose plus faible pour les métaboliseurs lents; dose plus élevée ou autre médicament pour les métaboliseurs ultrarapides (DPWG)
Pimozide	CYP2D6	Dose maximale plus faible pour les métaboliseurs lents et intermédiaires (DPWG; monographie de la FDA)
Quétiapine	CYP3A4	Pour les métaboliseurs lents, un autre médicament contre la dépression ou une dose plus faible pour les autres utilisations (DPWG)
Atomoxétine (TDAH)	CYP2D6	Ajustement de la dose selon le statut de métaboliseur (CPIC)
Olanzapine, clozapine	CYP1A2, CYP2D6	Aucun changement de dose fondé sur les gènes seuls (DPWG); le tabagisme a un effet plus important (voir plus bas)

Le DPWG précise que le test pour ces antipsychotiques est surtout utile pour certains patients, par exemple ceux qui ont eu des effets secondaires ou une mauvaise réponse, plutôt que pour toutes les personnes qui commencent un traitement.

Quels tests pharmacogénétiques sont les meilleurs pour les médicaments psychiatriques?

Plusieurs types de tests génétiques sont offerts. Certains tests portent uniquement sur les médicaments psychiatriques et utilisent leurs propres règles exclusives pour interpréter les résultats. Ils incluent souvent des gènes propres à la psychiatrie comme SLC6A4 (le transporteur de la sérotonine), HTR2A (un récepteur de la sérotonine), DRD2 (un récepteur de la dopamine), COMT ou MTHFR, pour lesquels les données sont incohérentes. Une comparaison de tests commerciaux a montré qu’ils divergeaient souvent dans leurs recommandations pour un même patient. Les résultats de cholestérol ou de glycémie devraient être les mêmes, quel que soit le laboratoire. Les résultats pharmacogénétiques ne devraient-ils pas être standardisés eux aussi?

Le CPIC et le DPWG établissent cette norme. Leurs lignes directrices traduisent les résultats génétiques en statut de métaboliseur (lent, intermédiaire, normal, rapide ou ultrarapide) et donnent des recommandations de prescription claires. Lorsque le CPIC a examiné SLC6A4 et HTR2A pour les antidépresseurs en 2023, il a jugé les données insuffisantes pour guider la prescription. Les tests qui reposent sur de tels marqueurs propres à la psychiatrie peuvent donc donner des conseils que les lignes directrices n’appuient pas.

Pillcheck suit les lignes directrices du CPIC et produit ses rapports selon les monographies de Santé Canada et de la FDA.

Qu’apporte l’examen des médicaments par un pharmacien?

Votre ADN n’est qu’une partie du portrait. L’âge, le sexe biologique, les autres médicaments, l’alimentation et le tabagisme peuvent tous modifier l’efficacité d’un médicament et votre tolérance à celui-ci. Le service Pillcheck comprend un examen des médicaments par un pharmacien clinicien formé en pharmacogénétique, qui évalue vos antécédents médicamenteux à la lumière de vos résultats d’ADN et de votre mode de vie.

Par exemple, le tabagisme accélère l’élimination de la clozapine et de l’olanzapine, de sorte que les fumeurs peuvent avoir besoin de doses plus élevées. Lorsqu’une personne cesse de fumer, la concentration de ces médicaments peut augmenter rapidement, et il peut être nécessaire de réduire la dose. Le pharmacien le signalera à votre médecin.

Chez les femmes qui prennent la pilule contraceptive ou une hormonothérapie de remplacement, la dose de certains médicaments peut devoir être ajustée de façon importante. L’œstrogène accélère l’élimination de la lamotrigine, un régulateur de l’humeur, de sorte que sa concentration peut diminuer d’environ la moitié après le début d’un contraceptif contenant de l’œstrogène, et une dose plus élevée peut être nécessaire. À l’arrêt de la contraception hormonale, il peut être nécessaire de réduire la dose.

Signaler les interactions avec vos autres médicaments aide vos médecins à ajuster le traitement de façon sécuritaire pour l’ensemble de vos problèmes de santé.

Le traitement guidé par l’ADN améliore-t-il les résultats?

La plupart des données proviennent de la dépression. Une méta-analyse de 13 essais portant sur 4 767 patients a montré que les personnes dont le traitement antidépresseur était guidé par un test pharmacogénétique avaient 41 % plus de chances d’atteindre la rémission. Un essai canadien utilisant Pillcheck a montré une amélioration plus importante de la dépression, de l’anxiété et de l’incapacité qu’avec les soins habituels. Pour les antipsychotiques, les données proviennent surtout d’études sur les concentrations sanguines et les effets secondaires, sur lesquelles reposent les recommandations du DPWG.

Le test pharmacogénétique est-il couvert par les assurances?

De nombreux assureurs aux États-Unis et au Canada incluent maintenant ce type de test dans leurs régimes d’avantages sociaux ou en remboursent le coût par l’entremise d’un compte de gestion santé (CGS). Envisagez Pillcheck comme option privilégiée et parlez-en avec votre professionnel de la santé.

Le test Pillcheck est effectué dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck analyse 24 gènes et élargit sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies de médicaments (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande exactitude pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables toute la vie, les mises à jour du rapport sont gratuites, et il est facile de communiquer vos résultats à votre médecin.

Résumé

Les antipsychotiques et les régulateurs de l’humeur peuvent aider à traiter de nombreux troubles de santé mentale, et certains sont plus efficaces que d’autres pour des symptômes précis.
Des gènes comme CYP2D6 et CYP3A4 influencent la dose de plusieurs antipsychotiques, dont l’aripiprazole, la rispéridone, l’halopéridol et la quétiapine.
Choisissez un test pharmacogénétique qui suit les lignes directrices du CPIC et du DPWG plutôt que des règles exclusives propres à la psychiatrie, afin d’obtenir des recommandations cohérentes pour tous vos médicaments.
L’examen des médicaments par un pharmacien ajoute du contexte, comme le tabagisme, les hormones et les interactions médicamenteuses.

Questions fréquentes

Un test d’ADN peut-il me dire quel antipsychotique fonctionnera?

Aucun test ne peut le garantir. Le test pharmacogénétique montre comment votre corps est susceptible de transformer un médicament, ce qui aide votre médecin à choisir une dose appropriée ou à éviter un médicament susceptible de causer des effets secondaires.

Le tabagisme influence-t-il les médicaments psychiatriques?

Oui. Le tabagisme accélère l’élimination de la clozapine et de l’olanzapine. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez ou cessez de fumer, car la dose pourrait devoir changer.

Pillcheck analyse-t-il les gènes HLA?

Non. Les gènes HLA sont associés à des réactions allergiques rares mais graves à certains médicaments, dont les régulateurs de l’humeur carbamazépine, oxcarbazépine et phénytoïne. Nous n’incluons pas les résultats HLA parce qu’ils peuvent facilement être mal interprétés : porter un variant à risque ne signifie pas que vous réagirez, et ne pas porter de variant connu ne signifie pas que vous êtes à l’abri, car de nombreux variants à risque ne sont pas encore connus ni testés. Quels que soient vos résultats, surveillez l’apparition d’une éruption cutanée, de fièvre, de cloques ou de plaies dans la bouche après le début d’un nouveau médicament, et communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé si elles apparaissent. Si votre médecin recommande un test HLA, il peut le demander à un laboratoire clinique.