Effets secondaires de Tylenol 3 : pourquoi la codéine ne fonctionne pas chez tout le monde

Tylenol 3 est l’un des médicaments les plus utilisés contre la douleur de courte durée, souvent après une chirurgie mineure ou une intervention dentaire. Certaines personnes constatent qu’il ne fonctionne pas pour elles, tandis que d’autres ont de forts effets secondaires comme des nausées, des étourdissements, de la somnolence ou de la confusion. Ces effets peuvent être assez pénibles pour que certaines personnes préfèrent endurer la douleur. Lorsque Tylenol 3 ne fonctionne pas, on prescrit souvent des opioïdes plus puissants, mais ils n’aident pas toujours non plus. Voici pourquoi vos gènes peuvent modifier l’effet de Tylenol 3, et quels analgésiques peuvent être plus sûrs et plus efficaces pour vous.

Pourquoi Tylenol 3 ne fonctionne pas chez certaines personnes

Tylenol est une marque d’acétaminophène. Selon la monographie de produit canadienne, chaque comprimé de Tylenol avec codéine no 3 contient 300 mg d’acétaminophène, 15 mg de caféine et 30 mg de codéine, un opioïde qui ajoute un effet analgésique supplémentaire. Tylenol no 2 contient 15 mg de codéine, et Tylenol no 4 en contient 60 mg. La codéine elle-même soulage peu la douleur. Elle n’agit qu’une fois transformée en morphine par le foie.

Cette transformation est effectuée par une enzyme du foie appelée CYP2D6, et les différences génétiques du CYP2D6 modifient la quantité de morphine produite par votre corps :

• Les métaboliseurs lents produisent très peu de morphine à partir de la codéine : Tylenol 3 leur procure donc peu ou pas de soulagement.
• Les métaboliseurs intermédiaires produisent moins de morphine que d’habitude et peuvent être moins bien soulagés.
• Les métaboliseurs ultrarapides transforment la codéine en morphine plus rapidement et en plus grande quantité : même des doses normales peuvent causer des effets dangereux comme une somnolence extrême, de la confusion et une respiration lente ou superficielle. Selon la monographie de produit, de 1 à 10 % des personnes d’origine caucasienne, 3 % des Afro-Américains, de 0,5 à 1 % des personnes d’origine chinoise, japonaise ou hispanique et de 16 à 28 % des Nord-Africains, des Éthiopiens et des Arabes sont des métaboliseurs ultrarapides.

Il en va de même pour le tramadol, un autre opioïde que le CYP2D6 transforme en une forme plus puissante. Dans une étude de la clinique Mayo, les métaboliseurs lents ou ultrarapides du CYP2D6 étaient 2,7 fois plus susceptibles d’avoir une douleur mal contrôlée ou des effets secondaires avec la codéine, le tramadol, l’oxycodone ou l’hydrocodone. Les chercheurs ont estimé qu’environ 39 % des gens ont l’un de ces deux types de métabolisme.

Que recommandent les lignes directrices?

Les lignes directrices de 2021 du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) recommandent :

Type de métaboliseur du CYP2D6	Codéine (Tylenol 3) et tramadol
Ultrarapide	Ne pas utiliser, en raison du risque de toxicité grave. Utiliser un analgésique non opioïde ou un opioïde non touché par le CYP2D6.
Normal	Dose habituelle.
Intermédiaire	Dose habituelle, avec un suivi étroit. Passer à un autre analgésique si le soulagement est insuffisant.
Lent	À éviter, car il est peu probable qu’il soit efficace. Utiliser un analgésique non opioïde ou un opioïde non touché par le CYP2D6.

Pour l’hydrocodone, le CPIC recommande la dose habituelle chez les métaboliseurs lents et intermédiaires, avec un changement de médicament en l’absence de réponse. Pour l’oxycodone (présente dans Percocet et OxyContin) et la méthadone, les données sont trop partagées pour une recommandation fondée sur les gènes. Votre prescripteur choisit avec vous l’analgésique et la dose.

Qui ne devrait pas prendre Tylenol 3

La monographie de produit canadienne précise que Tylenol avec codéine ne doit pas être utilisé par :

• les métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6, en raison du risque de troubles respiratoires mettant la vie en danger
• les femmes qui allaitent, ou pendant le travail et l’accouchement, car la codéine passe dans le lait maternel et peut causer chez le bébé des troubles respiratoires mettant la vie en danger
• les enfants de moins de 12 ans
• les jeunes de moins de 18 ans après une chirurgie des amygdales ou des végétations adénoïdes pour l’apnée du sommeil

Il n’est pas non plus recommandé chez les adolescents de 12 à 17 ans, et il ne devrait être utilisé que lorsque les autres analgésiques ne suffisent pas. Certains enfants reçoivent maintenant du tramadol à la place, ce qui comporte aussi des risques.

Les interactions médicamenteuses peuvent modifier l’effet de Tylenol 3

D’autres médicaments peuvent modifier l’effet de Tylenol 3 ou le rendre plus dangereux, et ils peuvent s’ajouter à l’effet de vos gènes :

• Médicaments qui bloquent le CYP2D6 : certains antidépresseurs comme la paroxétine et la fluoxétine, ainsi que d’autres médicaments comme la quinidine et la méthadone, bloquent l’enzyme qui transforme la codéine en morphine. Cela peut réduire le soulagement de la douleur. Le CPIC recommande de traiter les personnes qui prennent de puissants inhibiteurs du CYP2D6 comme des métaboliseurs lents, même si leurs gènes sont normaux.
• Alcool, benzodiazépines et autres médicaments sédatifs : pris avec la codéine, ils peuvent causer une somnolence profonde, un ralentissement de la respiration, le coma et la mort. La monographie de produit recommande d’éviter l’alcool et de n’utiliser ces associations qu’en l’absence d’autre option.
• Autres médicaments agissant sur la sérotonine : la codéine doit être utilisée avec prudence avec des médicaments comme certains antidépresseurs, le tramadol, les triptans et le lithium, en raison du risque de syndrome sérotoninergique.

Pour en savoir plus sur la façon dont les antidépresseurs peuvent empêcher les analgésiques opioïdes d’agir, lisez cet article sur les analgésiques et les antidépresseurs (en anglais). Informez toujours votre pharmacien de tous les médicaments et suppléments que vous prenez.

Options plus sûres pour soulager la douleur

Pour la douleur de courte durée, par exemple après des soins dentaires ou une chirurgie mineure, l’Oxford League Table of Analgesic Efficacy montre que l’ibuprofène (400 à 600 mg), le kétorolac et le célécoxib soulagent mieux la douleur que l’acétaminophène avec 60 mg de codéine ou l’oxycodone. Pour en savoir plus, lisez cet article sur Tylenol et Advil (en anglais).

Une douleur de courte durée mal contrôlée peut augmenter le risque de douleur chronique. Pour la douleur neuropathique chronique, des médicaments comme la carbamazépine, la gabapentine et la prégabaline sont souvent plus efficaces que les opioïdes. Les antidépresseurs tricycliques et les IRSN comme la duloxétine sont d’autres options. Les tricycliques sont aussi touchés par le CYP2D6 : vos résultats génétiques peuvent donc aider à guider leur dose. Le célécoxib et le naproxène peuvent soulager la douleur de l’arthrite, mais pas la douleur neuropathique. Pour en savoir plus, lisez cet article sur les analgésiques et la pharmacogénétique (en anglais).

Devriez-vous arrêter ou modifier votre médicament contre la douleur?

Pas de vous-même. Si Tylenol 3 ou un autre opioïde ne fonctionne pas ou cause des effets secondaires, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de l’arrêter ou d’en changer la dose. Consultez d’urgence en cas de somnolence extrême, de confusion ou de respiration lente ou superficielle.

Comment savoir quel médicament contre la douleur vous convient?

Un test pharmacogénétique du CYP2D6 et d’autres enzymes du foie indique quel type de métaboliseur vous êtes pour de nombreux médicaments courants. Le meilleur moment pour le faire est avant une chirurgie ou une intervention qui pourrait nécessiter un analgésique puissant, afin que vous et votre équipe soignante puissiez planifier.

Dans un essai clinique publié en 2019, les personnes atteintes de douleur chronique qui étaient des métaboliseurs intermédiaires ou lents du CYP2D6 étaient mieux soulagées lorsque leurs analgésiques étaient choisis selon leurs résultats CYP2D6. Un test pharmacogénétique comme Pillcheck peut aider votre médecin à trouver le traitement de la douleur le plus efficace et le plus sûr pour vous.

Questions fréquentes

Pourquoi Tylenol 3 ne fonctionne-t-il pas pour moi?

La codéine doit être transformée en morphine par l’enzyme CYP2D6. Si vous êtes un métaboliseur lent du CYP2D6, votre corps produit très peu de morphine : Tylenol 3 vous procure donc peu ou pas de soulagement.

Tylenol 3 est-il dangereux pour certaines personnes?

Oui. Les métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6 peuvent produire trop de morphine à partir de la codéine, même à dose normale, ce qui peut causer une somnolence extrême et un ralentissement de la respiration. Les lignes directrices recommandent qu’ils évitent la codéine et le tramadol.

Les enfants ou les mères qui allaitent peuvent-ils prendre Tylenol 3?

Non. Au Canada, Tylenol avec codéine ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, chez les jeunes de moins de 18 ans après une chirurgie des amygdales ou des végétations adénoïdes pour l’apnée du sommeil, ni par les femmes qui allaitent. Il n’est pas non plus recommandé chez les adolescents de 12 à 17 ans.

Mes autres médicaments peuvent-ils modifier l’effet de Tylenol 3?

Oui. Des antidépresseurs comme la paroxétine et la fluoxétine peuvent bloquer le CYP2D6 et réduire le soulagement, et l’alcool, les benzodiazépines et d’autres médicaments sédatifs peuvent rendre la codéine dangereuse. Demandez à votre pharmacien de vérifier vos médicaments.

Que puis-je prendre à la place de Tylenol 3?

Pour la douleur de courte durée, l’ibuprofène, le kétorolac et le célécoxib sont souvent plus efficaces. Pour la douleur neuropathique chronique, des médicaments comme la gabapentine ou la prégabaline peuvent aider. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien quelle option vous convient.

Mon résultat CYP2D6 influence-t-il l’oxycodone (Percocet)?

Les données sont partagées, et les lignes directrices actuelles ne donnent pas d’ajustement de dose fondé sur les gènes pour l’oxycodone.

Références

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