Comment la maîtrise de la tension artérielle réduit-elle le risque de démence?
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L’hypertension est l’un des plus importants facteurs de risque de démence sur lesquels on peut agir. Les dommages aux vaisseaux sanguins du cerveau, causés par des accidents vasculaires cérébraux (AVC), de petits AVC silencieux et des changements de la substance blanche du cerveau, peuvent mener à la démence vasculaire et aggraver d’autres formes de démence, comme la maladie d’Alzheimer. Maîtriser la tension artérielle, le cholestérol et le risque d’AVC nécessite souvent plusieurs médicaments, dont des médicaments contre l’hypertension, des statines et des anticoagulants. Cet article explique ce que montre la recherche sur la tension artérielle et la démence, et comment le test pharmacogénétique peut aider à rendre ces médicaments plus sûrs.
Quel est le lien entre la tension artérielle et la démence?
La démence vasculaire est causée par une diminution de l’apport sanguin au cerveau, souvent après un AVC ou de nombreux petits AVC. Environ 5 % à 10 % des personnes atteintes de démence ont une démence vasculaire seule, mais elle est plus fréquente dans le cadre d’une démence mixte, associée à la maladie d’Alzheimer. Les dommages aux petits vaisseaux sanguins du cerveau sont fréquents avec l’âge et sont liés à des problèmes de mémoire et de réflexion.
La Commission du Lancet sur la démence de 2024 a relevé 14 facteurs de risque modifiables, dont l’hypertension, un taux élevé de cholestérol LDL, le diabète, le tabagisme, l’inactivité physique et la perte auditive. Elle a estimé qu’agir sur ces facteurs pourrait prévenir ou retarder une grande partie des cas de démence, et a recommandé de traiter l’hypertension en visant une tension systolique (le chiffre du haut) de 130 mm Hg ou moins à partir d’environ 40 ans.
Qu’a montré l’étude ARIC sur la tension artérielle au fil du temps?
L’étude Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) a suivi 4 761 personnes pendant 24 ans, du milieu de la vie (de 44 à 66 ans) jusqu’à un âge plus avancé (de 66 à 90 ans), et a comparé l’évolution de leur tension artérielle à leur risque de démence :
- Les personnes qui faisaient de l’hypertension (plus de 140/90 mm Hg) au milieu de la vie avaient un risque de démence 41 % plus élevé plus tard, quelle que soit leur tension par la suite.
- Les personnes hypertendues au milieu de la vie et plus tard avaient un risque 49 % plus élevé que celles dont la tension était restée normale.
- Les personnes hypertendues au milieu de la vie dont la tension était ensuite devenue basse (moins de 90/60 mm Hg) avaient un risque 62 % plus élevé, le plus élevé de tous les groupes.
Ces résultats laissent croire que les dommages liés à la démence pourraient commencer au milieu de la vie, des décennies avant l’apparition des symptômes. Ils suggèrent aussi qu’une tension qui baisse trop plus tard dans la vie, après des années d’hypertension, pourrait réduire l’apport sanguin au cerveau. Une bonne maîtrise de la tension artérielle au milieu de la vie et une révision attentive des médicaments contre l’hypertension en vieillissant sont toutes deux importantes.
Abaisser la tension artérielle prévient-il la démence?
Dans l’essai SPRINT MIND, 9 361 adultes de 50 ans ou plus atteints d’hypertension ont été assignés à une cible de tension systolique inférieure à 120 mm Hg ou inférieure à 140 mm Hg. La cible plus basse a réduit significativement le trouble cognitif léger (d’environ 19 %) et l’ensemble trouble cognitif léger ou démence (d’environ 15 %). La réduction de la démence seule n’était pas statistiquement significative, en partie parce que l’essai a été arrêté tôt en raison de ses bienfaits cardiaques.
Le mode de vie aide aussi. Dans l’essai finlandais FINGER, un programme de deux ans combinant une saine alimentation, de l’exercice, de l’entraînement cognitif et le suivi des facteurs de risque cardiaque a aidé à préserver les capacités cognitives de personnes âgées à risque de démence. Votre médecin fixera une cible de tension artérielle adaptée à votre âge et à votre santé, et vous pourriez avoir besoin à la fois de changements au mode de vie et de médicaments pour l’atteindre.
Pourquoi est-il important de commencer le traitement plus tôt?
Les dommages aux vaisseaux sanguins qui mènent à la démence s’accumulent sur des décennies, et l’étude ARIC montre que l’hypertension au milieu de la vie compte le plus. Commencer plus tôt les médicaments contre l’hypertension et les statines, lorsqu’ils sont nécessaires, prolonge leur effet protecteur sur plus d’années et pourrait mieux protéger le cerveau que de commencer le traitement tard. La Commission du Lancet de 2024 recommande de traiter l’hypertension et le cholestérol LDL élevé dès le milieu de la vie, à partir d’environ 40 ans. Connaître vos résultats pharmacogénétiques avant de commencer ces médicaments à long terme aide votre médecin à choisir le bon médicament et la bonne dose dès le départ. Pour en savoir plus, lisez la pharmacogénétique pour la prévention de la démence et la longévité.
Comment la prévention des AVC aide-t-elle?
L’AVC est une cause importante de démence vasculaire. Deux situations fréquentes nécessitent des médicaments qui fluidifient le sang :
- La fibrillation auriculaire, un rythme cardiaque irrégulier, augmente le risque d’AVC. Les anticoagulants comme l’apixaban, le rivaroxaban ou la warfarine réduisent ce risque. La dose de warfarine est influencée par les gènes CYP2C9 et VKORC1. Pour en savoir plus, lisez la warfarine, l’alimentation et les gènes.
- Après un AVC mineur ou un accident ischémique transitoire (AIT), un antiplaquettaire comme le clopidogrel est souvent utilisé pour prévenir un autre AVC. Le clopidogrel doit être activé par l’enzyme CYP2C19. Dans l’essai CHANCE-2, mené auprès de personnes ayant subi un AVC mineur ou un AIT et porteuses d’une variante de CYP2C19 à fonction réduite, 6,0 % de celles traitées par ticagrélor ont eu un autre AVC dans les 90 jours, contre 7,6 % de celles traitées par clopidogrel. Le CPIC recommande d’envisager une solution de rechange au clopidogrel pour les métaboliseurs lents et intermédiaires de CYP2C19 après un AVC ou un AIT.
Comment les gènes influencent-ils les médicaments contre l’hypertension et les statines?
Les médicaments contre l’hypertension qui abaissent trop la tension peuvent causer des étourdissements et des chutes, particulièrement dangereux chez les personnes âgées. Certains médicaments pour le cœur sont influencés par les gènes. Par exemple, le métoprolol, un bêtabloquant, est décomposé par CYP2D6. Les métaboliseurs lents de CYP2D6 ont des taux plus élevés et une fréquence cardiaque plus lente; le CPIC recommande donc de commencer par une faible dose et de l’augmenter graduellement. Pour en savoir plus, lisez les médicaments qui peuvent causer des chutes chez les personnes âgées.
Les statines abaissent le cholestérol LDL et le risque de crise cardiaque et d’AVC. Dans une étude française portant sur plus de 120 000 personnes de 75 ans, l’arrêt d’une statine était associé à un risque 33 % plus élevé d’hospitalisation pour un événement cardiaque ou vasculaire. On ne sait pas encore si les statines préviennent directement la démence.
Les douleurs musculaires sont une raison fréquente d’arrêter les statines, mais dans de vastes essais à double insu, plus de 90 % des symptômes musculaires chez les personnes qui prenaient une statine n’étaient pas causés par la statine. Les atteintes musculaires graves sont rares. Les gènes peuvent tout de même compter : la ligne directrice 2022 du CPIC utilise trois gènes pour guider le choix et la dose des statines :
- SLCO1B1, un transporteur qui fait entrer les statines dans le foie. Les personnes dont la fonction est réduite ou faible ont des taux de statine plus élevés et un risque plus élevé de symptômes musculaires, surtout avec la simvastatine. Le CPIC recommande une dose plus faible ou une autre statine, et non l’arrêt complet des statines.
- ABCG2, qui influence les taux de rosuvastatine.
- CYP2C9, qui influence la fluvastatine.
Les interactions comptent aussi : des médicaments comme la clarithromycine peuvent augmenter les taux de certaines statines. Pour en savoir plus, lisez si les statines sont sans danger pour vous.
Les médicaments contre la dysfonction érectile pourraient aussi jouer un rôle. Le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil (inhibiteurs de la PDE5) détendent les vaisseaux sanguins et améliorent la circulation. Dans une étude britannique portant sur plus de 269 000 hommes atteints de dysfonction érectile, ceux qui ont commencé l’un de ces médicaments avaient un risque de maladie d’Alzheimer 18 % plus faible, et le risque était encore plus faible chez les hommes qui avaient rempli plus d’ordonnances. Il s’agit d’une étude observationnelle; un essai clinique est donc nécessaire pour confirmer ce bienfait. Ces médicaments ne doivent jamais être combinés aux dérivés nitrés, comme la nitroglycérine, car ensemble ils peuvent causer une baisse dangereuse de la tension artérielle. Pour en savoir plus, lisez gérer la dysfonction érectile lorsqu’on prend des médicaments pour le cœur.
Comment un test Pillcheck peut-il aider?
Si vous êtes au milieu de la vie ou plus âgé et que vous avez de l’hypertension, un taux de cholestérol élevé, des antécédents d’AVC ou d’AIT, ou des antécédents familiaux de démence, un test pharmacogénétique peut aider votre médecin à choisir des doses et des médicaments plus sûrs. Un test Pillcheck rapporte CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP2D6, SLCO1B1, ABCG2 et d’autres gènes qui influencent les anticoagulants, les statines, les médicaments pour le cœur, les médicaments contre la douleur et les antidépresseurs. Un pharmacien examine vos résultats en tenant compte de tous vos médicaments. Comme votre ADN ne change pas, vos résultats peuvent guider vos prescriptions pour le reste de votre vie. Pour en savoir plus, lisez comment Pillcheck aide à optimiser les médicaments des aînés atteints de démence.
Les tests Pillcheck sont effectués dans des laboratoires de génétique clinique accrédités CAP et COLA situés au Canada. Pillcheck rapporte 24 gènes, en élargissant sa couverture au fil des nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes), et couvre 355 médicaments, qui représentent plus de 70 % des ordonnances délivrées. Le panel de test Pillcheck assure une grande précision pour les personnes d’ascendance non européenne et mixte. Vos résultats sont valables à vie, et les mises à jour du rapport sont gratuites.
Résumé
- L’hypertension au milieu de la vie est associée à un risque plus élevé de démence plus tard, et la Commission du Lancet de 2024 la classe parmi les 14 facteurs de risque modifiables.
- Une tension qui baisse trop plus tard dans la vie, après des années d’hypertension, pourrait aussi augmenter le risque.
- Commencer plus tôt les médicaments contre l’hypertension et les statines, dès le milieu de la vie lorsqu’ils sont nécessaires, prolonge leur effet protecteur.
- Dans SPRINT MIND, une cible systolique plus basse a réduit le trouble cognitif léger; l’effet sur la démence seule n’était pas statistiquement significatif.
- Prévenir les AVC, avec des anticoagulants en cas de fibrillation auriculaire et des antiplaquettaires après un AVC ou un AIT, protège le cerveau.
- CYP2C19 influence le clopidogrel, CYP2C9 et VKORC1 influencent la warfarine, CYP2D6 influence le métoprolol, et SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 guident le choix et la dose des statines.
Questions fréquentes
Maîtriser la tension artérielle peut-il prévenir la démence?
Cela peut réduire le risque. Des études associent l’hypertension au milieu de la vie à la démence plus tard, et dans l’essai SPRINT MIND, une cible de tension plus basse a réduit le trouble cognitif léger. Aucun traitement ne garantit à lui seul la prévention de la démence.
La tension artérielle peut-elle être trop basse chez les personnes âgées?
Oui. Une tension qui baisse trop, surtout chez les personnes qui ont fait de l’hypertension pendant de nombreuses années, peut réduire l’apport sanguin au cerveau et causer des étourdissements et des chutes. Demandez à votre médecin de revoir régulièrement vos médicaments en vieillissant.
Les statines préviennent-elles la démence?
Les statines réduisent le risque de crise cardiaque et d’AVC. On ne sait pas encore si elles préviennent directement la démence, mais prévenir les AVC aide à protéger le cerveau.
Quels gènes influencent les médicaments de prévention des AVC?
CYP2C19 influence l’efficacité du clopidogrel, et CYP2C9 et VKORC1 influencent la dose de warfarine. Les anticoagulants plus récents comme l’apixaban et le rivaroxaban ne sont pas influencés par ces gènes.
Références
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