Réactine ou Benadryl : quel médicament contre les allergies me convient le mieux?

Points clés

• Pour la plupart des gens, Réactine (cétirizine) est le meilleur médicament contre les allergies au quotidien. Il cause moins de somnolence, agit environ 24 heures et a très peu d’effet sur la mémoire et la réflexion. Benadryl (diphenhydramine) agit vite, mais endort la plupart des gens.
• Les anciens médicaments contre les allergies ne sont pas faits pour un usage quotidien. Benadryl, Gravol et les autres antihistaminiques dits « de première génération » bloquent une substance chimique du cerveau nécessaire à la mémoire. Les prendre régulièrement pendant des années, par exemple pour dormir, est associé à un risque plus élevé de démence.
• Vos gènes peuvent changer l’effet de ces médicaments. La plupart des anciens antihistaminiques sont dégradés par une enzyme appelée CYP2D6. Les métaboliseurs lents peuvent ressentir des effets secondaires plus forts et plus longs; chez les métaboliseurs ultrarapides, l’effet peut disparaître rapidement.
• Vérifiez avant de les combiner avec d’autres médicaments. Benadryl peut augmenter le taux de certains antidépresseurs et de médicaments pour le cœur comme le métoprolol. Demandez conseil à un pharmacien avant d’acheter un antiallergique en vente libre.
• Les antihistaminiques ne remplacent pas l’épinéphrine. Si vous avez des allergies graves, ayez toujours votre EpiPen sur vous.

Réactine ou Benadryl : lequel est le meilleur? Pour contrôler les allergies au quotidien, Réactine (cétirizine) et les autres antihistaminiques de deuxième génération, comme Claritin (loratadine) et Allegra (fexofénadine), sont le meilleur choix pour la plupart des adultes. Benadryl (diphenhydramine) est un antihistaminique plus ancien, de première génération, qui agit rapidement, mais cause de la somnolence, une sécheresse de la bouche et de la confusion, interagit avec de nombreux médicaments par l’enzyme CYP2D6 et devrait être évité en usage régulier, surtout chez les adultes de 65 ans et plus.[1][2]

Les antihistaminiques sont des médicaments essentiels pour de nombreuses personnes qui vivent avec des allergies alimentaires ou saisonnières. Beaucoup de gens les utilisent aussi contre les nausées, le mal des transports ou pour dormir. Pris à l’occasion, ces médicaments en vente libre sont généralement sûrs. Mais un usage régulier à long terme, surtout des anciens antihistaminiques de première génération, peut causer de graves problèmes de santé que l’on ne remarque parfois que trop tard.

Les allergies graves aux aliments, aux piqûres d’insectes et aux médicaments peuvent mettre la vie en danger. Si vous êtes à risque, il est essentiel d’avoir en tout temps sur vous votre auto-injecteur d’épinéphrine (EpiPen) et vos médicaments contre les allergies. Les antihistaminiques peuvent soulager les symptômes légers, mais ne remplacent pas l’épinéphrine lors d’une réaction grave (anaphylaxie).

Que sont les antihistaminiques de première et de deuxième génération?

Les antihistaminiques se divisent en deux groupes. Les antihistaminiques de première génération sont des médicaments plus anciens qui pénètrent facilement dans le cerveau; ils causent donc de la somnolence et ont de forts effets anticholinergiques. Un médicament anticholinergique bloque l’acétylcholine, un messager chimique que les cellules nerveuses utilisent pour la mémoire et l’attention, et pour contrôler des fonctions automatiques du corps comme la salive, la digestion, la vidange de la vessie et la fréquence cardiaque. C’est ce qui cause les effets secondaires typiques comme la sécheresse de la bouche, la constipation, la vision trouble, la difficulté à uriner et la confusion. Les antihistaminiques de deuxième génération sont plus récents et restent en grande partie hors du cerveau; ils causent donc beaucoup moins de somnolence. Le tableau ci-dessous présente les médicaments courants, leurs noms de marque et les enzymes du foie qui les dégradent. Ces enzymes sont importantes, car les gènes qui les codent varient d’une personne à l’autre.

Médicament (nom générique)	Noms de marque courants (Canada / États-Unis)	Principale(s) enzyme(s) du foie	Bon à savoir
Antihistaminiques de première génération (plus anciens, sédatifs, fortement anticholinergiques)
Diphenhydramine	Benadryl; Nytol, Sleep-Eze et de nombreux produits « PM »	CYP2D6 (principale); bloque aussi le CYP2D6	Fortement sédatif et anticholinergique
Dimenhydrinate	Gravol (Canada); Dramamine (États-Unis)	CYP2D6 (sous forme de diphenhydramine)	Fortement sédatif et anticholinergique
Chlorphéniramine	Chlor-Tripolon (Canada); Chlor-Trimeton (États-Unis); nombreux produits contre le rhume	CYP2D6 (principale)	Souvent présent dans les produits combinés contre le rhume
Bromphéniramine	Présente dans des produits combinés contre le rhume et les allergies	CYP2D6	Vérifiez l’étiquette des produits multisymptômes
Doxylamine	Diclectin; Unisom; produits « nuit » contre le rhume	CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9	Utilisée pour le sommeil et les nausées de grossesse
Prométhazine	Phenergan (sur ordonnance)	CYP2D6 (principale)	Utilisée contre les allergies, les nausées et comme sédatif
Méclizine	Bonamine (Canada); Antivert, Bonine (États-Unis)	CYP2D6	Utilisée contre le vertige et le mal des transports
Hydroxyzine	Atarax (sur ordonnance)	CYP3A4/5 (transformée en cétirizine)	Non influencée par le gène CYP2D6
Antihistaminiques de deuxième génération (plus récents, moins sédatifs)
Cétirizine	Réactine (Canada); Zyrtec (États-Unis)	Peu métabolisée par le foie; éliminée inchangée par les reins	Peut quand même causer de la somnolence chez certaines personnes
Lévocétirizine	Xyzal	Peu métabolisée par le foie; élimination par les reins	Forme active de la cétirizine
Fexofénadine	Allegra	Peu métabolisée par le foie; prise en charge par des protéines de transport (P-gp, OATP)	Le jus d’orange sanguine et le jus de pamplemousse peuvent réduire son absorption
Loratadine	Claritin	CYP3A4 et CYP2D6 (transformée en desloratadine)	Moins sédative
Desloratadine	Aerius (Canada); Clarinex (États-Unis)	UGT2B10 et CYP2C8	Métabolite actif de la loratadine

Les renseignements sur les enzymes proviennent des monographies des médicaments et d’études pharmacocinétiques publiées; les données les plus solides concernent la diphenhydramine, la chlorphéniramine et la prométhazine.[3]

Comment vos gènes CYP2D6 influencent-ils Benadryl et Gravol?

La plupart des antihistaminiques de première génération (à l’exception de l’hydroxyzine) dépendent surtout de l’enzyme du foie CYP2D6. Le gène qui code cette enzyme varie beaucoup d’une personne à l’autre. Certaines personnes ont une fonction CYP2D6 très faible ou absente (métaboliseurs lents). D’autres ont des copies fonctionnelles supplémentaires du gène (métaboliseurs ultrarapides) et dégradent les médicaments anormalement vite.[3]

Chez les métaboliseurs lents, les médicaments qui dépendent du CYP2D6, comme Benadryl et Gravol, peuvent sembler plus forts et agir plus longtemps, car ils restent plus longtemps dans le sang. Le revers : plus de somnolence et un risque plus élevé d’effets secondaires. Les métaboliseurs ultrarapides éliminent ces médicaments plus vite; leur effet peut donc disparaître rapidement ou sembler insuffisant.

Si Benadryl et Gravol vous semblent particulièrement forts

Si vous avez remarqué que Benadryl et Gravol vous font plus d’effet qu’à la plupart des gens, vous êtes peut-être un métaboliseur intermédiaire ou lent du CYP2D6. Ce n’est pas une preuve : d’autres médicaments qui bloquent le CYP2D6, comme la paroxétine, la fluoxétine et le bupropion, peuvent faire agir un métaboliseur normal comme un métaboliseur lent. Si c’est votre cas, cela peut aussi signifier que Tylenol 3 (codéine) et le tramadol soulagent moins bien votre douleur, et que certains antidépresseurs risquent davantage de causer des effets secondaires (en anglais).

Si Réactine et Allegra fonctionnent mieux pour vous que Benadryl

Si vous trouvez que Réactine et Allegra, qui ne dépendent pas du CYP2D6, fonctionnent mieux pour vous que Benadryl ou Chlor-Tripolon, vous êtes peut-être un métaboliseur ultrarapide, et un test pharmacogénétique vaut la peine d’être envisagé. Les métaboliseurs ultrarapides peuvent transformer la codéine en morphine trop rapidement, ce qui peut entraîner des effets secondaires dangereux; connaître votre profil peut donc vous aider à éviter de graves complications liées aux médicaments.

Un test pharmacogénétique comme Pillcheck indique votre statut de métaboliseur CYP2D6, ainsi que d’autres gènes qui influencent votre réponse aux médicaments. Pillcheck rapporte 24 gènes et élargit sa couverture selon les nouvelles lignes directrices et monographies (voir l’onglet des gènes); un seul test peut donc éclairer de nombreux médicaments dont vous pourriez avoir besoin à l’avenir.

Quels médicaments interagissent avec les antihistaminiques?

Antidépresseurs

Si vous prenez certains antidépresseurs (dont la fluoxétine, la paroxétine ou l’amitriptyline), consultez un pharmacien avant d’acheter un antiallergique en vente libre.

• La fluoxétine (Prozac) et la paroxétine (Paxil) bloquent fortement le CYP2D6, ce qui peut augmenter le taux des antihistaminiques de première génération et accentuer la somnolence, la confusion et la sécheresse de la bouche.
• L’amitriptyline est elle-même fortement anticholinergique; les effets s’additionnent donc.
• La venlafaxine (Effexor) : dans une étude menée chez des volontaires en bonne santé, la diphenhydramine a réduit de plus de moitié l’élimination de la venlafaxine chez les métaboliseurs normaux en bloquant le CYP2D6.[5]
• Les produits contre le rhume contenant du dextrométhorphane (« DM ») peuvent ajouter un risque de syndrome sérotoninergique, une complication grave, lorsqu’ils sont pris avec certains antidépresseurs.

Médicaments pour le cœur : le métoprolol

Le métoprolol, un bêtabloquant utilisé contre l’hypertension, l’angine, l’insuffisance cardiaque, les troubles du rythme cardiaque et parfois l’anxiété, est lui aussi dégradé par le CYP2D6. Dans une étude clinique menée chez 16 hommes en bonne santé, la diphenhydramine a réduit d’environ de moitié l’élimination du métoprolol chez les personnes ayant une fonction CYP2D6 normale, ce qui a rendu ses effets sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle plus forts et plus longs.[4] En pratique, cela peut causer un rythme cardiaque lent, une tension artérielle trop basse (hypotension), des étourdissements et des évanouissements.

Est-il sécuritaire de prendre des antihistaminiques tous les jours?

Les antihistaminiques de deuxième génération comme Réactine, Claritin et Allegra sont généralement privilégiés pour contrôler les allergies à long terme. Les antihistaminiques de première génération, c’est une autre histoire. Même s’il peut être tentant de continuer à prendre Benadryl ou Gravol contre le vertige, les nausées ou pour dormir, réfléchissez-y à deux fois avant d’en prendre régulièrement.

Antihistaminiques et risque de démence

L’usage fréquent de médicaments fortement anticholinergiques, dont les antihistaminiques de première génération, est associé à un risque plus élevé de démence, surtout chez les personnes âgées. Dans une étude qui a suivi 3 434 adultes de 65 ans et plus pendant 7,3 ans en moyenne, ceux qui en avaient pris le plus (plus de trois ans de dose quotidienne standard sur 10 ans) avaient un risque de démence environ 50 % plus élevé que les non-utilisateurs. Ce type d’étude montre une association et non une preuve de cause à effet, mais le signal était constant et préoccupant.[2]

Pourquoi les antihistaminiques nuisent-ils à la mémoire?

L’acétylcholine est un messager chimique que les cellules nerveuses utilisent pour communiquer entre elles. Dans le cerveau, elle soutient la mémoire, l’apprentissage et l’attention. Dans le reste du corps, elle aide à contrôler la salive, le transit intestinal, la vidange de la vessie et la fréquence cardiaque. Les médicaments anticholinergiques bloquent l’acétylcholine. Les antihistaminiques de première génération pénètrent facilement dans le cerveau, ce qui explique la somnolence, le brouillard mental et la confusion qu’ils causent, et pourquoi leur usage à long terme inquiète pour la mémoire. D’autres médicaments ont un effet semblable, comme l’antidépresseur amitriptyline et les médicaments pour la vessie comme l’oxybutynine.

C’est pourquoi les critères de Beers 2023 de l’American Geriatrics Society recommandent aux adultes de 65 ans et plus d’éviter les antihistaminiques de première génération, et les pharmaciens recommandent habituellement aux personnes âgées de cesser l’usage régulier des médicaments anticholinergiques.[1] N’arrêtez jamais un médicament prescrit sans en parler d’abord à votre médecin ou à votre pharmacien. Pour des options plus sûres pour le sommeil, lisez Médecine de précision et somnifères (en anglais).

Autres effets secondaires des antihistaminiques

• Somnolence pendant la journée et sensation de « lendemain de veille », qui peuvent nuire à la conduite et augmenter les chutes et les fractures chez les personnes âgées.
• Confusion, troubles de la mémoire et, chez les personnes âgées, délirium.
• Sécheresse de la bouche (qui favorise aussi la carie dentaire), constipation et vision trouble.
• Difficulté à uriner, surtout chez les hommes dont la prostate est hypertrophiée.
• Aggravation du glaucome à angle fermé.
• Rythme cardiaque rapide ou irrégulier; certains antihistaminiques (par exemple l’hydroxyzine, et la diphenhydramine en cas de surdose) peuvent allonger l’intervalle QT du rythme cardiaque.
• Perte d’effet : comme somnifère, la diphenhydramine cesse généralement de fonctionner en quelques jours, et la qualité du sommeil peut en souffrir.
• Agitation ou hyperactivité paradoxale chez certains enfants, et effets dangereux en cas de surdose.
• Démangeaisons graves après l’arrêt d’un usage quotidien prolongé de la cétirizine (Réactine, Zyrtec) ou de la lévocétirizine (Xyzal). C’est rare, mais en 2025, la FDA des États-Unis a ajouté une mise en garde; parlez-en à votre pharmacien si vous prévoyez en prendre pendant plus de quelques mois.[6]

Comment mieux gérer mes allergies?

Le principal objectif est d’éliminer ou de réduire votre exposition aux allergènes.

• Trouvez vos déclencheurs. Un test cutané (prick test) fait par un allergologue peut aider à déterminer quels aliments ou autres déclencheurs éviter. Les tests sanguins d’IgE spécifiques peuvent aussi être utiles, mais ils doivent être interprétés par un allergologue en tenant compte de vos antécédents.
• Évitez les tests de « sensibilité alimentaire » (IgG). Ils sont largement commercialisés, mais leur précision est faible (faible sensibilité et spécificité) et les sociétés d’allergologie ne les recommandent pas.
• Demandez à un pharmacien quels sont les ingrédients de vos comprimés. Les allergies liées aux médicaments peuvent être plus difficiles à régler, car vous pouvez réagir à un ingrédient non médicinal (excipient) du comprimé, comme le lactose, le talc ou des colorants alimentaires. Ces réactions peuvent survenir lorsqu’on passe d’une marque à une autre du même médicament. Un pharmacien peut vous aider à trouver des marques ou des génériques sans l’excipient en cause.

Résumé

• Les médicaments contre les allergies sont généralement sûrs lorsqu’ils sont pris à l’occasion, mais les antihistaminiques de première génération comme Benadryl et Gravol peuvent être nocifs s’ils sont pris régulièrement pendant longtemps.
• Pour contrôler les allergies au quotidien, les antihistaminiques de deuxième génération comme Réactine, Claritin et Allegra sont le meilleur choix pour la plupart des gens.
• Vos gènes CYP2D6 peuvent expliquer pourquoi certains médicaments contre les allergies fonctionnent mieux pour vous, et s’ils sont sûrs avec vos autres médicaments.
• Si vous avez des allergies graves, consultez un allergologue pour en trouver la cause et l’éviter.
• Si vous prenez plusieurs médicaments, demandez à un pharmacien de vous aider à choisir le médicament contre les allergies qui vous convient le mieux.

Questions fréquentes

Lequel est le meilleur, Réactine ou Benadryl?

Pour la plupart des gens, Réactine (cétirizine) est le meilleur choix au quotidien. Il est moins sédatif, agit environ 24 heures et a des effets anticholinergiques minimes. Benadryl (diphenhydramine) agit plus vite et sert lors de réactions aiguës, mais la somnolence, les effets anticholinergiques et les interactions par le CYP2D6 qu’il entraîne en font un mauvais choix pour un usage régulier.

Que signifie « anticholinergique »?

Un médicament anticholinergique bloque l’acétylcholine, un messager chimique que le corps utilise pour la mémoire, l’attention, la salive, la digestion, le contrôle de la vessie et la fréquence cardiaque. Les antihistaminiques de première génération comme Benadryl et Gravol sont fortement anticholinergiques, ce qui explique la somnolence, la sécheresse de la bouche, la constipation et la confusion qu’ils causent. L’amitriptyline et l’oxybutynine, un médicament pour la vessie, sont d’autres exemples de médicaments fortement anticholinergiques.

Est-il sécuritaire de prendre Benadryl ou Gravol chaque soir pour dormir?

Ce n’est pas recommandé. L’effet sur le sommeil diminue rapidement, la somnolence le lendemain est fréquente, et l’usage régulier de médicaments anticholinergiques est associé à un risque plus élevé de démence, surtout chez les personnes âgées. Demandez à votre pharmacien quelles sont les façons plus sûres d’améliorer votre sommeil.

Puis-je prendre Réactine tous les jours?

Les antihistaminiques de deuxième génération sont généralement privilégiés pour contrôler les allergies à long terme. Prenez la plus faible dose efficace et parlez de l’usage à long terme avec votre pharmacien. Après des mois ou des années d’usage quotidien, l’arrêt de la cétirizine peut, rarement, causer des démangeaisons graves; ne cessez donc pas brusquement sans conseil.

Gravol est-il la même chose que Benadryl?

Pas exactement, mais presque. L’ingrédient actif de Gravol, le dimenhydrinate, est un sel de diphenhydramine; il cause donc une sédation, des effets anticholinergiques et des interactions par le CYP2D6 semblables.

Quel est l’antihistaminique le plus sûr pour les personnes âgées?

Les antihistaminiques de deuxième génération comme la loratadine (Claritin) et la fexofénadine (Allegra) sont généralement privilégiés, car les adultes de 65 ans et plus devraient éviter ceux de première génération. La cétirizine et la lévocétirizine sont éliminées par les reins; elles ne sont donc pas recommandées chez les personnes dont la fonction rénale est réduite. Vérifiez auprès d’un pharmacien.

Puis-je prendre des antihistaminiques avec des antidépresseurs ou des médicaments pour le cœur?

Vérifiez toujours auprès de votre pharmacien ou de votre médecin si vous prenez un médicament contre les allergies. Des médicaments comme la fluoxétine, la paroxétine, l’amitriptyline, la venlafaxine et le métoprolol peuvent interagir avec les antihistaminiques de première génération. Demandez à un pharmacien de revoir la liste complète de vos médicaments avant d’acheter un produit en vente libre.

Un test pharmacogénétique peut-il me dire quel antihistaminique me convient le mieux?

Un test du gène CYP2D6 peut montrer si vous êtes susceptible d’éliminer lentement ou rapidement les antihistaminiques de première génération, et ce même résultat éclaire d’autres médicaments comme la codéine, le tramadol, de nombreux antidépresseurs et certains bêtabloquants. Il n’existe pas encore de ligne directrice pharmacogénétique officielle pour les antihistaminiques; les résultats sont donc plus utiles lorsqu’ils sont combinés à l’examen de vos médicaments et de vos symptômes par un pharmacien.

Pillcheck analyse-t-il le CYP2D6?

Oui. Pillcheck indique votre statut de métaboliseur CYP2D6 (métaboliseur lent, intermédiaire, normal ou ultrarapide) dans son panel de 24 gènes, ainsi que son effet possible sur les médicaments que vous prenez.

Cet article est fourni à titre informatif seulement et ne remplace pas les conseils de votre pharmacien ou de votre médecin.

Références

1. 2023 American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2023;71(7):2052-2081. doi:10.1111/jgs.18372
2. Gray SL, Anderson ML, Dublin S, et al. Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study. JAMA Intern Med. 2015;175(3):401-407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663
3. Sharma A, Hamelin BA. Classic histamine H1 receptor antagonists: a critical review of their metabolic and pharmacokinetic fate from a bird's eye view. Curr Drug Metab. 2003;4(2):105-129. doi:10.2174/1389200033489523
4. Hamelin BA, Bouayad A, Méthot J, et al. Significant interaction between the nonprescription antihistamine diphenhydramine and the CYP2D6 substrate metoprolol in healthy men with high or low CYP2D6 activity. Clin Pharmacol Ther. 2000;67(5):466-477. doi:10.1067/mcp.2000.106464
5. Lessard E, Yessine MA, Hamelin BA, et al. Diphenhydramine alters the disposition of venlafaxine through inhibition of CYP2D6 activity in humans. J Clin Psychopharmacol. 2001;21(2):175-184. doi:10.1097/00004714-200104000-00009
6. US Food and Drug Administration. FDA requires warning about rare but severe itching after stopping long-term use of oral allergy medicines cetirizine or levocetirizine (Zyrtec, Xyzal, and others). Drug Safety Communication, 16 mai 2025. FDA.gov (en anglais)